Az OCTA101 szubkután injekciójának biztonságossága és farmakokinetikája súlyos A hemofíliában szenvedő felnőtt betegeknél
2022. március 31. frissítette: Octapharma
1/2. fázisú vizsgálat az OCTA101 szubkután injekciójának biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére korábban kezelt, súlyos A hemofíliában szenvedő felnőtt betegeknél
Ez az 1/2. fázisú vizsgálat egy 5 kohorszban (1., 2., 3., 5. és 6. kohorszban) végzett dóziseszkalációs vizsgálat, amelynek fő célja az OCTA101 (humán-cl rhFVIII) szubkután injekciójának biztonságosságának felmérése. és rekombináns humán von Willebrand-faktor fragmens dimer) korábban kezelt, súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőtt betegeknél. A vizsgálat célja az OCTA101 farmakokinetikai (PK) jellemzőinek, dózisarányosságának és szubkután biohasznosulásának felmérése is a Nuwiq intravénás beadásával összehasonlítva (Human-cl). rh FVIII), annak érdekében, hogy meghatározzuk azt a profilaktikus kezelést (dózis és injekciózási intervallum), amely a FVIII:C védő legalacsonyabb szintjét eredményezné a jövőbeni 3. fázisú vizsgálatok számára.
Az 1., 2., 3. és 5. kohorsz egyetlen OCTA101 injekción esik át, az 1., 2. és 3. kohorsz pedig 3 hónapos napi profilaktikus kezelésben részesül, 3 hónapig az Adatfelügyeleti Bizottság ajánlása szerint.
Az 1. és 2. kohorsz a napi injekciós periódus végén további PK-n esik át.
Egy további kohorsz, a 6. kohorsz kezdeti 4-6 hetes bevezető kezelési periódusa Nuwiq intravénás profilaxissal, majd 12,5 NE/kg OCTA101 szubkután napi profilaxissal, több mint 3-6-7 hónapig.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos hemofília A (
- Férfiak ≥18 évesek
- Azok az alanyok, akiknél ≥150 expozíciós nap (ED) volt FVIII-as termékkel
- A tanulmányban való részvételhez írásos beleegyezés, amelyet a vizsgálati specifikus eljárások elvégzése előtt szereztek be
Kizárási kritériumok:
- Korábbi részvétel ezen a tárgyaláson
- Vizsgálati gyógyszerkészítmény felhasználása az első OCTA101 injekciót megelőző 30 napon belül
- Az anamnézisben szereplő FVIII-gátlók titere ≥0,6 BU/mL, az orvosi feljegyzések szerint
- A FVIII inhibitorok (≥0,6 BU/mL) szűréskor Nijmegen módosított Bethesda módszerrel, központi laboratóriumban
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív alanyok CD4+ számmal
- Szűréskor klinikailag jelentős vérszegénység (hemoglobin
- Bármilyen jelentős társbetegség jelenléte (a vizsgáló döntése alapján), amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését és/vagy amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a pácienst a vizsgálatban való részvétellel
- A hemofília A kivételével bármilyen véralvadási rendellenesség
- Az AST vagy ALT szintje a normálérték felső határának háromszorosa
- Kreatinin > 120 μmol/L
- Vérlemezke-szám
- BMI ≥30 kg/m²
- A 6. kohorsz esetében a szűréskor pozitív LumiTope-teszttel rendelkező betegek kizárásra kerülnek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
50 NE/kg (n=4): egyperiódusos vizsgálat 50 NE/kg OCTA101 egyszeri sc adaggal, 72 órával az adagolás után, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 2. kohorsztal, napi profilaktikus adagolással (40-60 NE/kg) 3 hónapig. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
100 NE/kg (n=4): egyszeri vizsgálat 100 NE/kg OCTA101 egyszeri szubkután dózissal, 96 órával az adagolást követően, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 3. kohorsztal, napi profilaktikus adagolással (40-60 NE/kg) 3 hónapig. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
50 NE/kg (n=8): 50 NE/kg humán-cl rhFVIII (Nuwiq) egyszeri intravénás dózisának kétperiódusos vizsgálata az adagolás után legfeljebb 72 óráig, majd 50 NE/kg szubkután OCTA101 profillal. akár 72 óráig súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A kezeléseket rögzített sorrendben adjuk be, először a Human-cl rhFVIII-mal. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 4. és 5. kohorsz napi profilaktikus adagolásával (40-60 NE/kg) 3 hónapon keresztül. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
(n=4): 20, 40 és 60 NE/kg OCTA101 egyszeri sc dózisok háromperiódusos vizsgálata, az adagolást követő 72. órában.
A kezeléseket rögzített dózis-növekvő sorrendben kellett beadni.
|
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 6. kohorsz
(n≥16): A kezdeti 4-6 hetes Nuwiq iv profilaxis utáni bejáratási időszakot követően >3-6 hónapos napi profilaktikus kezelés 12,5 NE/kg OCTA101 sc, majd 25 NE/kg OCTA101 sc további 6 alkalommal -7 hónap (a pontos adagolás a rendelkezésre álló injekciós üveg méretétől függ).
Két spontán vérzéses epizód esetén, legalább 3 hónapos napi 12,5 NE/kg OCTA101 kezelés után, az egyéni kezelési adag 12,5-ről 25 NE/kg-ra emelkedik.
Az adagolás helyét (has vagy comb) a beteg választja ki.
Amint a korábbi adagolási fázisok eredményei rendelkezésre állnak, egy további kezelési fázist 40 NE/kg OCTA101-gyel megvitatják a DMC-vel.
|
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Thromboemboliás események
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Helyi reakciók az injekció beadásának helyén
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Inhibitor képződés az FVIII-hoz
Időkeret: 5 naptól körülbelül 4 hónapig; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
5 naptól körülbelül 4 hónapig; legfeljebb 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: FVIII:C koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC).
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: FVIII:C maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: A FVIII:C maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: FVIII:C in vivo visszanyerése (IVR).
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: FVIII:C felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: FVIII:C átlagos tartózkodási ideje (MRT).
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (egy rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (egy rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (egy rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) in vivo visszanyerése (IVR)
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Az OCTA12 (egy rekombináns von Willebrand-faktor fragmens dimer) átlagos tartózkodási ideje (MRT)
Időkeret: Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
Legfeljebb 120 órával az injekció beadása után
|
|
|
Hatékonyság: Teljes éves vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Teljes évesített vérzési arány a napi OCTA101 szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: Spontán évesített vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Spontán évesített vérzési arány az OCTA101 napi szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: Teljes éves kezelt vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Teljes évesített vérzési arány a napi OCTA101 szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: Spontán évesített kezelt vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Spontán évesített vérzési arány az OCTA101 napi szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: Traumás éves vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Traumás éves vérzési arány az OCTA101 napi szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: Éves ízületi vérzési arány
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
Éves közös vérzési arány az OCTA101 napi szubkután kezelés során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: FVIII:C minimális és csúcs plazmaszint
Időkeret: 3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
FVIII: C minimális és csúcs plazmaszintek a napi adagolás során az 1., 2., 3. és 6. kohorszban
|
3 hónap; körülbelül 11 hónap a 6. kohorsz esetében
|
|
Hatékonyság: A vérzéses epizódok kezelésének hatékonysága Score segítségével (4 pont)
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Pontszám (4 pont) a Human-cl rhFVIII vérzéses epizódok kezelésének hatékonyságának értékelésére.
A kezelés hatékonyságát előre meghatározott kritériumok alapján értékelik a „Kiváló”, „Jó”, „Közepes” vagy „Nincs” értékeléshez.
Minden „kiváló” vagy „jó” hatásossági értékelés „sikeresen kezeltnek” minősül.
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: OCTA12 elleni antitest képződés
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
|
Biztonság: OCTA12 plazmaszint
Időkeret: 3 hónap
|
OCTA12 plazmaszintek a napi adagolás során (1-3 kohorsz)
|
3 hónap
|
|
Biztonság: hemoglobin változás
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Hemoglobin az alapértékhez képest
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: az alanin-aminotranszferáz (ALT) változása
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Alanin aminotranszferáz (ALT) a kiindulási értékhez képest, U/L-ben mérve
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: az aszpartát-transzamináz (AST) változása
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Aszpartát-transzamináz (AST) a kiindulási értékhez képest, U/l-ben mérve
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: életjelek
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Vitals jelek az alapvonalhoz képest
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: Fizikális vizsgálat eredménye
Időkeret: 5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
A fizikális vizsgálat eredményei az alapvonalhoz képest
|
5 naptól körülbelül 11 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232.
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 2.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SubQ8-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .