Az OCTA101 szubkután injekciójának biztonságossága és farmakokinetikája súlyos A hemofíliában szenvedő felnőtt betegeknél
2025. január 20. frissítette: Octapharma
1/2. fázisú vizsgálat az OCTA101 szubkután injekciójának biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére korábban kezelt, súlyos A hemofíliában szenvedő felnőtt betegeknél
Ez az 1/2. fázisú vizsgálat egy 5 kohorszban (1., 2., 3., 5. és 6. kohorszban) végzett dóziseszkalációs vizsgálat, amelynek fő célja az OCTA101 (humán-cl rhFVIII) szubkután injekciójának biztonságosságának felmérése. és rekombináns humán von Willebrand-faktor fragmens dimer) korábban kezelt, súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőtt betegeknél. A vizsgálat célja az OCTA101 farmakokinetikai (PK) jellemzőinek, dózisarányosságának és szubkután biohasznosulásának felmérése is a Nuwiq intravénás beadásával összehasonlítva (Human-cl). rh FVIII), annak érdekében, hogy meghatározzuk azt a profilaktikus kezelést (dózis és injekciózási intervallum), amely a FVIII:C védő legalacsonyabb szintjét eredményezné a jövőbeni 3. fázisú vizsgálatok számára.
Az 1., 2., 3. és 5. kohorsz egyetlen OCTA101 injekción esik át, az 1., 2. és 3. kohorsz pedig 3 hónapos napi profilaktikus kezelésben részesül, 3 hónapig az Adatfelügyeleti Bizottság ajánlása szerint.
Az 1. és 2. kohorsz a napi injekciós periódus végén további PK-n esik át.
Egy további kohorsz, a 6. kohorsz kezdeti 4-6 hetes bevezető kezelési periódusa Nuwiq intravénás profilaxissal, majd 12,5 NE/kg OCTA101 szubkután napi profilaxissal, több mint 3-6-7 hónapig.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos hemofília A (
- Férfiak ≥18 évesek
- Azok az alanyok, akiknél ≥150 expozíciós nap (ED) volt FVIII-as termékkel
- A tanulmányban való részvételhez írásos beleegyezés, amelyet a vizsgálati specifikus eljárások elvégzése előtt szereztek be
Kizárási kritériumok:
- Korábbi részvétel ezen a tárgyaláson
- Vizsgálati gyógyszerkészítmény felhasználása az első OCTA101 injekciót megelőző 30 napon belül
- Az anamnézisben szereplő FVIII-gátlók titere ≥0,6 BU/mL, az orvosi feljegyzések szerint
- A FVIII inhibitorok (≥0,6 BU/mL) szűréskor Nijmegen módosított Bethesda módszerrel, központi laboratóriumban
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív alanyok CD4+ számmal
- Szűréskor klinikailag jelentős vérszegénység (hemoglobin
- Bármilyen jelentős társbetegség jelenléte (a vizsgáló döntése alapján), amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését és/vagy amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a pácienst a vizsgálatban való részvétellel
- A hemofília A kivételével bármilyen véralvadási rendellenesség
- Az AST vagy ALT szintje a normálérték felső határának háromszorosa
- Kreatinin > 120 μmol/L
- Vérlemezke-szám
- BMI ≥30 kg/m²
- A 6. kohorsz esetében a szűréskor pozitív LumiTope-teszttel rendelkező betegek kizárásra kerülnek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
50 NE/kg (n=4): egyperiódusos vizsgálat 50 NE/kg OCTA101 egyszeri sc adaggal, 72 órával az adagolás után, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 2. kohorsztal, napi profilaktikus adagolással (40-60 NE/kg) 3 hónapig. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
100 NE/kg (n=4): egyszeri vizsgálat 100 NE/kg OCTA101 egyszeri szubkután dózissal, 96 órával az adagolást követően, súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 3. kohorsztal, napi profilaktikus adagolással (40-60 NE/kg) 3 hónapig. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
50 NE/kg (n=8): 50 NE/kg humán-cl rhFVIII (Nuwiq) egyszeri intravénás dózisának kétperiódusos vizsgálata az adagolás után legfeljebb 72 óráig, majd 50 NE/kg szubkután OCTA101 profillal. akár 72 óráig súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A kezeléseket rögzített sorrendben adjuk be, először a Human-cl rhFVIII-mal. A biztonságossági és tolerálhatósági adatok adatfigyelő bizottság általi felülvizsgálatát követően folytassa a 4. és 5. kohorsz napi profilaktikus adagolásával (40-60 NE/kg) 3 hónapon keresztül. |
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
(n=4): 20, 40 és 60 NE/kg OCTA101 egyszeri sc dózisok háromperiódusos vizsgálata, az adagolást követő 72. órában.
A kezeléseket rögzített dózis-növekvő sorrendben kellett beadni.
|
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
|
Kísérleti: 6. kohort
(n = 16): A NUWIQ IV profilaxissal végzett kezdeti 4–6 hetes futási periódus után> 3-6 hónapos profilaktikus kezelés 12,5 NE/kg Octa101 SC-vel, majd 25 NE/kg Octa101 SC-vel további 6-ra. -7 hónap (a pontos adagolás a rendelkezésre álló üvegméretektől függ).
Két spontán vérzési epizód esetén, miután legalább 3 hónapot teljesített 12,5 NE/kg Octa101 napi kezeléssel, az egyéni kezelési adag 12,5 -ről 25 NE/kg -ra növekszik.
Az adagolási hely (has vagy comb), amelyet a beteg választhat.
Egy további kezelési fázist 40 NE/kg OCTA101 -rel megvitatunk a DMC -vel, miután rendelkezésre állnak a korábbi adagolási fázisok eredményei.
|
Az OCTA101 OCTA8-ból (humán-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) és OCTA12-ből (rekombináns humán VWF-fragmens dimer) áll.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket szenvedő betegek
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
|
|
A résztvevők dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) élnek
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
A vizsgálat előre meghatározott DLT-je: 1. Súlyos allergiás reakciók, legalábbis valószínűleg a vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódnak.
2. Súlyos létfontosságú szervtoxicitás, legalábbis valószínűleg a vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódik, amely nem oldja meg legalább az enyhe súlyosságot 48-72 órán belül.
3. Bármely kezelés-kiemelt súlyos toxicitás, legalábbis valószínűleg a 2) -ben hivatkozott toxicitásokon kívüli gyógyszerekkel kapcsolatban
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
|
A thromboembolikus eseményeket tapasztaló betegek
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
A klaszter thromboembolikus események meghatározása a szabványosított Meddra -lekérdezés (SMQ) "embolikus és trombotikus események" alapján történt: Meghatározás: A thrombotikus rendellenességek olyan betegségek, amelyeket egy trombus képződése jellemez, amely elzárja az érrendszeri véráramlást helyben, vagy leválasztja, és embolizálja a véráramot a downstream felé. Az embolizmus egy edény hirtelen blokkolása egy véralvadás vagy idegen anyag által, amelyet a véráram hozott a helyére. (Thrombo-) A flebitis egy véna (flebitis) gyulladása, amely a trombusképződéshez (trombózis) kapcsolódik. Ez az SMQ 3 al-SMQ-t tartalmaz:
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónap a kohort számára
|
|
Bármely fokozatú helyi befecskendezési hely reakcióiban szenvedő betegek
Időkeret: Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónapig a kohorthoz 6-at. A helyi injekciós helyek reakcióit egészen az egész időszakban rögzítették, amikor az Octa-101-et szubkután (SC) injektálták.
|
A kutató (és az otthoni kezelés esetén a beteg) közvetlenül az injekció utáni injekciós reakcióképességet és az ISO10999-10 szabvány szerint 15 ± 5 perc alatt értékelte a lokális injekciós reakciókat: 0 = nincs bőrreaktivitás;
|
Körülbelül 4 hónap; legfeljebb 11 hónapig a kohorthoz 6-at. A helyi injekciós helyek reakcióit egészen az egész időszakban rögzítették, amikor az Octa-101-et szubkután (SC) injektálták.
|
|
Inhibitor képződés az FVIII -ra
Időkeret: Az első injekciótól a napi injekció kezdete után 4 hónapig (1., 2. és 3. kohorsz), 4 héttel az utolsó PK injekció után (5. kohort), havonta a napi SC kezelési időszak alatt (6. kohort)
|
Az inhibitor kifejlesztését úgy definiáltuk, mint egy semlegesítő antitest értéket, amely nagyobb vagy azzal egyenlő, vagy azzal, hogy (> =) 0,6 Bethesda egység/milliliter (BU/ml) azonosított és megerősítette egy második teszttel egy független mintán végzett teszttel.
Pozitív inhibitor -eredmények esetén az inhibitorok vizsgálatát egy második, külön rajzolt mintát használják, lehetőleg a pozitív eredmény megismerésétől számított 15 napon belül.
Mindkét teszt, amelyet a központi laboratórium végez Nijmegen-módosított Bethesda-vizsgálat alkalmazásával.
|
Az első injekciótól a napi injekció kezdete után 4 hónapig (1., 2. és 3. kohorsz), 4 héttel az utolsó PK injekció után (5. kohort), havonta a napi SC kezelési időszak alatt (6. kohort)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: Az FVIII koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területe: C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az FVIII átlagos AUC -ja az OcTA101 PK injekciója után, kromogén vizsgálattal mérve.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az FVIII maximális plazmakoncentrációja (CMAX): C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az FVIII: C maximális megfigyelt koncentrációja az OcTA101 PK injekció után, kromogén vizsgálattal mérve.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az FVIII maximális plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének ideje: C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
A CMAX előfordulásának ideje az OcTA101 PK injekciója után, kromogén vizsgálattal mérve.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Az FVIII in vivo helyreállítása (IVR): C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
In vivo visszanyerés (IVR) = dózis-normalizált és testtömeg-normalizált maximális nyereség az FVIII-ban: C (IU/DL per/kg)
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: FVIII felezési ideje (T1/2): C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Látszólagos terminális log-lineáris felezési ideje az FVIII: C-nek az OcTA101 PK injektálása után, kromogén vizsgálattal mérve.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az FVIII átlagos tartózkodási ideje (MRT): C
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az a átlagos idő, amikor az abszorbeált FVIII molekulák száma a testben található, az Octa101 PK injektálása után, kromogén vizsgálattal mérve.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az Ocra12 (AUC (0-TZ)) koncentráció-idő görbe (AUC (0-TZ) alatti területe (egy rekombináns von Willebrand faktor fragmentum dimer)
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az OCTA12 plazmakoncentrációk mérése validált ELISA segítségével egy központi laboratóriumban.
Megjegyzés: Az OCTA12 -t a Cohort 6 -ra nem határozták meg a PK értékeléssel kapcsolatban.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az Octa12 (CMAX) maximális plazmakoncentrációja (CMAX) (egy rekombináns von Willebrand faktor fragmentum dimer)
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az OCTA12 plazmakoncentrációk mérése validált ELISA segítségével egy központi laboratóriumban.
Megjegyzés: Az OCTA12 -t a Cohort 6 -ra nem határozták meg a PK értékeléssel kapcsolatban.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az OcTA12 (egy rekombináns von Willebrand fragmentum dimer) maximális plazmakoncentrációjának (TMAX) elérésének ideje).
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az OCTA12 plazmakoncentrációk mérése validált ELISA segítségével egy központi laboratóriumban.
Megjegyzés: Az OCTA12 -t a Cohort 6 -ra nem határozták meg a PK értékeléssel kapcsolatban.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az Octa12 in vivo visszanyerése (IVR) (egy rekombináns von Willebrand faktor fragmentum dimer)
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
In vivo visszanyerés (IVR) = dózis-normalizált és testtömeg-normalizált maximális nyereség az Octa-12-ben (UG/DL/ug/kg).
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az Octa12 felezési ideje (T1/2) (rekombináns von Willebrand faktor fragmentum dimer)
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Az OCTA12 plazmakoncentrációk mérése validált ELISA segítségével egy központi laboratóriumban.
Megjegyzés: A T (1/2) nem lehet meghatározni az OTCA12 esetében, mivel az OCTA12 koncentrációja még nem csökkent a megfigyelési idő alatt a mintavételi időszak vége előtt.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Az Ocra12 (egy rekombináns von Willebrand faktor fragmentum dimer) átlagos tartózkodási ideje (MRT)
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
Megjegyzés: Az MRT -t nem lehetett meghatározni az OCTA12 esetében, mivel az OCTA12 koncentrációja még nem csökkent a mintavételi időszak vége előtti megfigyelési idő alatt.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort)
|
|
Hatékonyság: Teljes évesített vérzési arány
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (Min, Max) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93).
|
Az 1., 2. és 3. kohorszok esetében a napi szubkután kezelés során az összes éves vérzési sebességet az 1,2 és 3 kohorszok esetében a becsült teljes éves vérzési sebességet kiszámítottuk. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem tekintett pontosnak az eredményeket egy évre extrapolálni a 6. kohort éves vérzési aránya esetén. |
A napi SC -kezelés medián (Min, Max) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93).
|
|
Hatékonyság: spontán éves vérzési arány
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
Spontán éves vérzés aránya napi szubkután kezelés során az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohortokhoz A becsült teljes spontán éves vérzési sebességet kiszámítottuk az 1,2 és 3 kohorszok esetében. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem volt pontosnak az eredmények egy évre történő extrapolálása az éves vérzési arány esetén |
A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
|
Hatékonyság: Teljes évesített kezelt vérzési arány
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
Az összes éves vérzési arány az 1., 2. és 3. kohortok napi szubkután kezelés során Az 1,2 és a 3 kohortokra becsült teljes éves kezelt vérzési sebességet kiszámítottuk. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem volt pontosnak az eredmények extrapolálása egy évre az éves vérzés aránya esetén. |
A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
|
Hatékonyság: spontán éves kezelt vérzési arány
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
A spontán éves vérzés sebessége az 1., 2. és 3. kohorszok napi szubkután kezelés során. Az 1,2 és 3 kohorszokra becsült teljes spontán, évesített kezelt vérzési sebességet kiszámítottuk. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem volt pontosnak az eredmények extrapolálása egy évre az éves vérzés aránya esetén. |
A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
|
Hatékonyság: traumatikus évesított vérzés aránya
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
Traumatikus évesített vérzés aránya az 1., 2. és 3. kohorszok napi szubkután kezelés során A becsült teljes traumatikus évesített vérzési sebességet kiszámítottuk az 1,2 és 3 kohorszokra. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem volt pontosnak az eredmények extrapolálása egy évre az éves vérzés aránya esetén. |
A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
|
Hatékonyság: ízületi éves vérzés aránya
Időkeret: A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
Összességében évesített vérzési arány napi szubkután kezelés során az OCTA101 -rel az 1., 2. és 3. kohorszok esetében. Az 1,2 és a 3 kohorszok becsült teljes ízületi vérzési sebességét kiszámítottuk. Mivel ezek a becsült arányok voltak, mindegyik kohorsznak csak egy értéke van, a terjedés mértéke nélkül. Mivel a vizsgálatot ilyen hamar megszüntették, nem volt pontosnak az eredmények extrapolálása egy évre az éves vérzés aránya esetén. |
A napi SC -kezelés medián (MIN, MAX) időtartama az OCTA101 -mel az 1., 2. és 3. kohort betegnél 42 nap volt (22, 93)
|
|
Hatékonyság: FVIII: C vályú és csúcs plazmaszintek
Időkeret: 3 hónap; maximálisan 6 hónap a kohorthoz 6
|
FVIII: C Trough and Peak Plazma szint napi adagolás során az 1., 2., 3. és 6. kohorszok számára
|
3 hónap; maximálisan 6 hónap a kohorthoz 6
|
|
Hatékonyság: A vérzéses epizódok kezelésének hatékonysága pontszám (4-pont) felhasználásával.
Időkeret: 5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
Pontszám (4-pont) A vérzéses epizódok kezelésének hatékonyságának felmérése az emberi-CL RHFVIII-vel.
A kezelés hatékonyságát előre meghatározott kritériumok felhasználásával kell megvizsgálni, hogy „kiváló”, „jó”, „mérsékelt” vagy „nincs” pontszámot.
Az összes hatékonysági besorolást, amelyet „kiváló” vagy „jónak” értékelnek, „sikeresen kezeltnek” kell tekinteni.
|
5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
|
Biztonság: Antitestképződés az OCTA12 -hez
Időkeret: 0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,2,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort).
|
A mintákat ellenőriztük az OCTA12 elleni antitestek jelenléte -e egy validált ELISA alkalmazásával egy központi laboratóriumban.
|
0 órától (pre-dózisig) 72 óráig (1,2,3,5 kohorszok) vagy 96 óráig (2. kohort).
|
|
Biztonság: OCTA12 plazmaszintek
Időkeret: 3 hónap; maximálisan 6 hónap a kohorthoz 6
|
OCTA12 plazma szint a napi adagolás során (1., 2., 3. és 6. kohorsz).
|
3 hónap; maximálisan 6 hónap a kohorthoz 6
|
|
Biztonság: Változás a hemoglobinban
Időkeret: 5 napig körülbelül 11 hónapig. Az összes rutin laboratóriumi paramétert és az életképes jeleket különböző időpontokban, a PK végéig és a napi profilaxis során havonta mértük.)
|
Azon résztvevők száma, akiknek változásai vannak a hemoglobinszintekben, amelyeket nemkívánatos eseményeknek tekintettek.
|
5 napig körülbelül 11 hónapig. Az összes rutin laboratóriumi paramétert és az életképes jeleket különböző időpontokban, a PK végéig és a napi profilaxis során havonta mértük.)
|
|
Biztonság: Az alanin -aminotranszferáz (alt) változása
Időkeret: 5 napig körülbelül 11 hónapig. Az összes rutin laboratóriumi paramétert és az életképes jeleket különböző időpontokban, a PK végéig és a napi profilaxis során havonta mértük.)
|
Alanin -aminotranszferáz (ALT) a kiindulási értékhez képest, U/L -ben mérve.
Az ALT -ben bekövetkező változásokkal rendelkező résztvevők száma, amelyeket nemkívánatos eseményeknek tekintettek.
|
5 napig körülbelül 11 hónapig. Az összes rutin laboratóriumi paramétert és az életképes jeleket különböző időpontokban, a PK végéig és a napi profilaxis során havonta mértük.)
|
|
Biztonság: Változás az aszpartát transzaminázban (AST)
Időkeret: 5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
Az aszpartát transzamináz (AST) az alapvonalhoz képest, U/L -ben mérve.
Az AST változásaival rendelkező résztvevők száma, amelyeket nemkívánatos eseményeknek tekintettek.
|
5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
|
Betegek, akiknek változásai vannak az életképes jeleknél
Időkeret: 5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
A Vitals Signs megváltozik a kiindulási ponttól, amelyet AES -ként jelentettek.
Az olyan résztvevők száma, akik megváltoztatják az életképességet, amelyeket nemkívánatos eseményeknek tekintettek.
|
5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
|
Betegek, akiknek a fizikai vizsgálat eredményei vannak
Időkeret: 5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
A fizikai vizsgálatuk megváltoztatásával résztvevők száma a kiindulási eredményekből származó eredmények száma, amelyeket káros eseményeknek tekintettek
|
5 nap - körülbelül 11 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232. doi: 10.1182/blood-2017-05-787507.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 2.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 20.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SubQ8-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .