Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et pharmacocinétique de l'injection sous-cutanée d'OCTA101 chez des patients adultes atteints d'hémophilie A sévère

31 mars 2022 mis à jour par: Octapharma

Étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection sous-cutanée d'OCTA101 chez des patients adultes atteints d'hémophilie A sévère ayant déjà été traités

Cette étude de phase 1/2 sera une étude d'escalade de dose chez des adultes dans 5 cohortes (nommées cohortes 1, 2, 3, 5 et 6), dans le but principal d'évaluer la sécurité de l'injection sous-cutanée d'OCTA101 (un humain-cl rhFVIII et dimère de fragment de facteur von Willebrand humain recombinant) chez des patients adultes atteints d'hémophilie A sévère précédemment traités. rh FVIII), afin de définir le traitement prophylactique (dose et intervalle d'injection) qui conduirait à des niveaux protecteurs de FVIII:C pour les futures études de Phase 3. Les cohortes 1, 2, 3 et 5 subiront une injection unique d'OCTA101, les cohortes 1, 2 et 3 procédant à un traitement prophylactique à dosage quotidien de 3 mois pendant 3 mois sur recommandation du comité de surveillance des données. Les cohortes 1 et 2 subiront une nouvelle PK à la fin de la période d'injection quotidienne. Une autre cohorte, la cohorte 6, aura une période de traitement initial de 4 à 6 semaines avec la prophylaxie intraveineuse Nuwiq suivie d'une prophylaxie quotidienne sous-cutanée de 12,5 UI/kg d'OCTA101 pendant > 3 à 6 à 7 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Hémophilie A sévère (
  2. Hommes ≥18 ans
  3. Sujets ayant eu ≥ 150 jours d'exposition (ED) avec un produit FVIII
  4. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude obtenu avant de subir toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation antérieure à cet essai
  2. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première injection d'OCTA101
  3. Antécédents de titre d'inhibiteurs du FVIII ≥0,6 BU/mL défini par les dossiers médicaux
  4. Inhibiteurs du FVIII (≥0,6 BU/mL) lors du dépistage mesurés par la méthode Bethesda modifiée de Nimègue au laboratoire central
  5. Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un compte de CD4+
  6. Anémie cliniquement significative au moment du dépistage (hémoglobine
  7. Présence de toute comorbidité significative (à la discrétion de l'investigateur) qui pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude et/ou qui pourrait exposer le patient à un risque excessif en participant à l'essai
  8. Tout trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A
  9. Niveaux AST ou ALT> 3 fois la limite supérieure de la normale
  10. Créatinine > 120 μmol/L
  11. La numération plaquettaire
  12. IMC ≥30 kg/m²
  13. Pour la Cohorte 6, les patients avec un test LumiTope positif lors de la sélection seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

50 UI/kg (n = 4) : étude sur une seule période avec une dose unique sous-cutanée de 50 UI/kg d'OCTA101 profilée jusqu'à 72 heures après l'administration chez des patients adultes de sexe masculin atteints d'hémophilie A sévère.

Après examen des données d'innocuité et de tolérabilité par le comité de surveillance des données, procéder à la cohorte 2, parallèlement à l'administration prophylactique quotidienne (40 à 60 UI/kg) pendant 3 mois.
Médicament: OCTA101
OCTA101 est composé d'OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) et d'OCTA12 (dimère de fragment VWF humain recombinant).
Expérimental: Cohorte 2

100 UI/kg (n = 4) : étude sur une seule période avec une dose unique sous-cutanée de 100 UI/kg d'OCTA101 profilée jusqu'à 96 heures après l'administration chez des patients adultes de sexe masculin atteints d'hémophilie A sévère.

Après examen des données d'innocuité et de tolérabilité par le comité de surveillance des données, procéder à la cohorte 3, parallèlement à l'administration prophylactique quotidienne (40 à 60 UI/kg) pendant 3 mois.
Médicament: OCTA101
OCTA101 est composé d'OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) et d'OCTA12 (dimère de fragment VWF humain recombinant).
Expérimental: Cohorte 3

50 UI/kg (n = 8) : étude sur deux périodes d'une dose iv unique de 50 UI/kg de rhFVIII cl humain (Nuwiq) profilée jusqu'à 72 heures après l'administration, suivie d'une dose sc de 50 UI/kg profilée d'OCTA101 jusqu'à 72 heures chez les hommes adultes atteints d'hémophilie A sévère.

Les traitements seront administrés en séquence fixe, avec le rhFVIII humain cl en premier.

Après examen des données d'innocuité et de tolérabilité par le comité de surveillance des données, poursuivre avec les cohortes 4 et 5 parallèlement à l'administration prophylactique quotidienne (40-60 UI/kg) pendant 3 mois.
Médicament: OCTA101
OCTA101 est composé d'OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) et d'OCTA12 (dimère de fragment VWF humain recombinant).
Expérimental: Cohorte 5
(n = 4) : étude sur trois périodes de doses uniques sous-cutanées de 20, 40 et 60 UI/kg d'OCTA101 profilées jusqu'à 72 heures après l'administration. Les traitements devaient être administrés selon une séquence fixe de dose croissante.
Médicament: OCTA101
OCTA101 est composé d'OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) et d'OCTA12 (dimère de fragment VWF humain recombinant).
Expérimental: Cohorte 6
(n≥16) : Après une période initiale de rodage de 4 à 6 semaines avec la prophylaxie IV de Nuwiq, > 3 à 6 mois de traitement prophylactique quotidien avec 12,5 UI/kg d'OCTA101 sc, puis 25 UI/kg d'OCTA101 sc pendant 6 secondes -7 mois (le dosage exact dépend des tailles de flacons disponibles). En cas de deux épisodes hémorragiques spontanés, après avoir suivi au moins 3 mois de traitement quotidien avec 12,5 UI/kg d'OCTA101, la dose de traitement individuelle sera augmentée de 12,5 à 25 UI/kg. Site d'administration (abdomen ou cuisse) à choisir par le patient. Une autre phase de traitement avec 40 UI/kg d'OCTA101 sera discutée avec le DMC, une fois que les résultats des phases de dosage précédentes seront disponibles.
Médicament: OCTA101
OCTA101 est composé d'OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) et d'OCTA12 (dimère de fragment VWF humain recombinant).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables
Délai: Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Événements thromboemboliques
Délai: Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Réactions locales au site d'injection
Délai: Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Environ 4 mois; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
Formation d'inhibiteurs du FVIII
Délai: 5 jours à environ 4 mois ; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6
5 jours à environ 4 mois ; jusqu'à 11 mois pour la cohorte 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : concentration plasmatique maximale (Cmax) de FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Récupération in vivo (RVI) du FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Demi-vie (t1/2) du FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Temps de séjour moyen (MRT) du FVIII:C
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) d'OCTA12 (un dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'OCTA12 (un dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'OCTA12 (un dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Récupération in vivo (IVR) d'OCTA12 (un dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Demi-vie (t1/2) d'OCTA12 (dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : temps de résidence moyen (MRT) d'OCTA12 (un dimère de fragment de facteur de von Willebrand recombinant)
Délai: Jusqu'à 120 heures après l'injection
Jusqu'à 120 heures après l'injection
Efficacité : Taux de saignement total annualisé
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement total annualisé pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : taux de saignement annualisé spontané
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement annualisé spontané pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : taux total annualisé de saignements traités
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement total annualisé pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : Taux de saignements traités annualisés spontanés
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement annualisé spontané pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : taux de saignement annualisé traumatique
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement annualisé traumatique pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : taux de saignement annualisé articulaire
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Taux de saignement articulaire annualisé pendant le traitement sous-cutané quotidien avec OCTA101 pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : FVIII:C concentrations plasmatiques minimales et maximales
Délai: 3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Concentrations plasmatiques minimales et maximales de FVIII:C pendant l'administration quotidienne pour les cohortes 1, 2, 3 et 6
3 mois; environ 11 mois pour la cohorte 6
Efficacité : Efficacité du traitement des épisodes hémorragiques à l'aide du score (4 points)
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Score (4 points) pour évaluer l'efficacité du traitement des épisodes hémorragiques avec le rhFVIII humain-cl. L'efficacité du traitement sera évaluée à l'aide de critères prédéfinis pour noter soit « Excellent », « Bon », « Modéré » ou « Aucun ». Toutes les cotes d'efficacité évaluées comme « excellentes » ou « bonnes » seront considérées comme « traitées avec succès ».
5 jours à environ 11 mois
Sécurité : Formation d'anticorps contre OCTA12
Délai: 5 jours à environ 11 mois
5 jours à environ 11 mois
Sécurité : taux plasmatiques d'OCTA12
Délai: 3 mois
Taux plasmatiques d'OCTA12 lors de l'administration quotidienne (cohortes 1 à 3)
3 mois
Sécurité : modification de l'hémoglobine
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Hémoglobine par rapport à la ligne de base
5 jours à environ 11 mois
Innocuité : modification de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Alanine aminotransférase (ALT) par rapport à la ligne de base, mesurée en U/L
5 jours à environ 11 mois
Innocuité : modification de l'aspartate transaminase (AST)
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Aspartate transaminase (AST) par rapport à la valeur initiale, mesurée en U/l
5 jours à environ 11 mois
Sécurité : Signes vitaux
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Signes vitaux par rapport à la ligne de base
5 jours à environ 11 mois
Sécurité : résultats de l'examen physique
Délai: 5 jours à environ 11 mois
Résultats de l'examen physique par rapport à la ligne de base
5 jours à environ 11 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Octapharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SubQ8-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hémophilie A sévère

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Hong Kong

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner