Segurança e farmacocinética da injeção subcutânea de OCTA101 em pacientes adultos com hemofilia A grave

50 UI/kg (n=4): investigação de período único com uma dose única sc de 50 UI/kg OCTA101 perfilada até 72 horas após a administração em pacientes adultos do sexo masculino com hemofilia A grave.

Após a revisão dos dados de segurança e tolerabilidade pelo Comitê de Monitoramento de Dados, prossiga com a Coorte 2, juntamente com a dosagem profilática diária (40-60 UI/kg) por 3 meses.

100 UI/kg (n=4): investigação de período único com uma dose única sc de 100 UI/kg OCTA101 perfilada até 96 horas após a administração em pacientes adultos do sexo masculino com hemofilia A grave.

Após a revisão dos dados de segurança e tolerabilidade pelo Comitê de Monitoramento de Dados, prossiga com a Coorte 3, juntamente com a dosagem profilática diária (40-60 UI/kg) por 3 meses.

50 UI/kg (n=8): investigação de dois períodos de uma única dose iv de 50 UI/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) perfilado por até 72 horas após a dosagem seguida por dose sc de 50 UI/kg OCTA101 perfilado até 72 horas em pacientes adultos do sexo masculino com hemofilia A grave.

Os tratamentos serão administrados em sequência fixa, com Human-cl rhFVIII primeiro.

Após a revisão dos dados de segurança e tolerabilidade pelo Comitê de Monitoramento de Dados, prossiga com as Coortes 4 e 5 juntamente com a dosagem profilática diária (40-60 UI/kg) por 3 meses.

A definição dos eventos tromboembólicos de cluster foi baseada na consulta Meddra padronizada "SMQ)" Eventos embólicos e trombóticos ":

Definição: Os distúrbios trombóticos são doenças caracterizadas pela formação de um trombo que obstrui o fluxo sanguíneo vascular localmente ou se destaca e se embolia para ocultar o fluxo sanguíneo a jusante. A embolia é o bloqueio repentino de um vaso por um coágulo ou material estranho que foi trazido ao seu local de alojamento pela corrente do sangue. (Thrombo-) Phlebitis é uma inflamação de uma veia (flebite) associada à formação de trombos (trombose).

Este SMQ inclui 3 sub-SMQ:

• Eventos embólicos e trombóticos, venoso (SMQ)
• Eventos embólicos e trombóticos, arterial (SMQ)
• Eventos embólicos e trombóticos, tipo de vaso não especificado e misto arterial e venoso (SMQ)

O investigador (e paciente em caso de tratamento em casa) avaliou a reatividade da injeção local diretamente após a injeção e a 15 ± 5 minutos após a injeção conforme o padrão ISO10999-10:

0 = sem reatividade da pele;

1. leve (o sujeito está ciente dos sinais/sintomas, mas acha que é facilmente tolerado)
2. Moderado (desconforto o suficiente para causar interferência nas atividades usuais)
3. grave (o sujeito é incapacitado e incapaz de trabalhar ou participar de muitas ou todas as atividades usuais).

Taxa total de sangramento anualizada durante o tratamento subcutâneo diário com OCTA101 para as coortes 1, 2 e 3 Uma taxa total de sangramento anualizada estimada foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada para a coorte 6.

Taxa de sangramento anualizada espontânea durante o tratamento subcutâneo diário com octa101 para as coortes 1, 2 e 3

Uma taxa de sangramento anual espontânea total estimada foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar os resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada

Taxa de sangramento anualizada total durante o tratamento subcutâneo diário com octa101 para as coortes 1, 2 e 3

Uma taxa de sangramento tratada com tratada total total estimada foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada.

Taxa de sangramento anualizada espontânea durante o tratamento subcutâneo diário com octa101 para as coortes 1, 2 e 3.

Uma taxa de sangramento tratada espontânea total estimada e espontânea foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada.

Taxa de sangramento anualizada traumática durante o tratamento subcutâneo diário com octa101 para as coortes 1, 2 e 3

Uma taxa de sangramento anualizada traumática total estimada foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada.

Taxa de sangramento anualizada conjunta durante o tratamento subcutâneo diário com octa101 para as coortes 1, 2 e 3.

Uma taxa de sangramento anualizada da junta total estimada foi calculada para coortes 1,2 e 3. Como essas eram taxas estimadas, existe apenas um valor para cada coorte sem medida de propagação.

Como o estudo foi encerrado tão cedo, não foi considerado preciso extrapolar resultados para um ano para a taxa de sangramento anualizada.