Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD6615 u zdravých subjektů
11. prosince 2020 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD6615 po jednorázovém podání zdravým subjektům
Tato studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční skupinová studie s jednou stoupající dávkou (SAD).
Jedná se o studii SAD u zdravých neasijských subjektů (část 1) a zdravých japonských subjektů (část 2) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AZD6615 a k charakterizaci farmakokinetiky (PK) AZD6615.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studijní část se má skládat ze 3 kohort neasijských subjektů (část 1) a 2 kohort japonských subjektů (část 2). Část 2 bude zahájena nejdříve po dokončení posledního přezkoumání komisí pro hodnocení bezpečnosti (SRC) v části 1. Do části 1 a 2 studie budou zahrnuti zdraví muži a/nebo ženy ve věku 20 až 60 let. Ženské subjekty musí mít neplodnost. Studie část 1 se plánuje provést u 24 subjektů, ale může být provedena až u 40 subjektů. Studie Část 2 je plánována na provedení u 16 subjektů, ale může být provedena až u 32 subjektů.
V každé kohortě částí 1 a 2 bude 6 subjektů randomizováno pro příjem AZD6615 a 2 subjekty budou randomizovány pro příjem placeba. Když jsou subjekty na klinice, na dávkování a příjem potravy by měl dohlížet a dokumentovat je personál studie.
Studie se bude skládat z:
- Screeningové období maximálně 28 dní.
- Dávkovací sezení, během kterého budou subjekty rezidenty na klinické jednotce ode dne před podáním IMP (den -1) až do alespoň 78 hodin po podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP); propuštěn v den 4.
- Následné období 12 týdnů, které se bude skládat ze 6 následných návštěv, během kterých se subjekty vrátí na klinickou jednotku 2, 4, 6, 8, 10 a 12 týdnů po dávce.
V rámci každé kohorty zůstává personál místa zaslepený až do zasedání SRC.
Po přezkoumání údajů může SRC také rozhodnout o úpravě následujících údajů pro následující kohorty:
- Časové okno mezi skupinou s sentinelem a skupinou s hlavní dávkou v části 1.
- Délka pobytu v místě studie, načasování a počet hodnocení a/nebo vzorků.
- Délka období sledování.
- Délka období sběru dat pro přezkum SRC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Feny musí mít negativní těhotenský test při Screeningové návštěvě a při přijetí na kliniku, nesmí být kojící a musí být ve fertilním věku.
- Poskytování podepsaného, písemného a datovaného informovaného souhlasu pro nepovinný genetický výzkum.
4: V části 1: Zdraví muži a/nebo ženy neasijští jedinci ve věku 20 - 60 let (včetně při screeningové návštěvě) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci. V části 2: Zdraví muži a/nebo ženy Japonci ve věku 20 - 60 let (včetně při screeningové návštěvě) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
5. Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně při screeningové návštěvě a v den -1.
6. Muži by se měli během studie vyvarovat otcovství buď skutečnou abstinencí nebo vysoce účinnou antikoncepční formou antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
- Subjekty se známým autoimunitním onemocněním nebo na léčbě imunomodulačními léky.
- Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od podání hodnoceného léčivého přípravku.
- Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningové návštěvě a/nebo v den -1, test lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat pro každou návštěvu, pokud jsou mimo rozsah: (alaninaminotransferáza > horní hranice normálu [ULN], aspartát aminotransferáza > ULN, Kreatinin > ULN, Počet bílých krvinek < 3,5 x 10^9/L, Hb < dolní hranice normy [LLN], Počet krevních destiček
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience.
- Abnormální vitální funkce, jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
- Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání drog, současný kuřák nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo těžké alergie/přecitlivělosti.
- Předchozí transplantace kostní dřeně.
- Muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1. kohorta – 1. část
V den 1 dostanou randomizovaní jedinci (zdraví neasijští jedinci) dávku 1 AZD6615 (6 jedinců) nebo odpovídající placebo (2 jedinci).
|
AZD6615 (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáván jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
Placebo (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáváno jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – část 1
V den 1 dostanou randomizovaní jedinci (zdraví neasijští jedinci) dávku 2 AZD6615 (6 jedinců) nebo odpovídající placebo (2 jedinci).
|
AZD6615 (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáván jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
Placebo (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáváno jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – část 1
V den 1 dostanou randomizovaní jedinci (zdraví neasijští jedinci) dávku 3 AZD6615 (6 jedinců) nebo odpovídající placebo (2 jedinci).
|
AZD6615 (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáván jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
Placebo (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáváno jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1 – část 2
V den 1 dostanou randomizované subjekty (zdravé japonské subjekty) dávku 1 AZD6615 (6 subjektů) nebo odpovídající placebo (2 subjekty).
|
AZD6615 (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáván jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
Placebo (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáváno jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – část 2
V den 1 dostanou randomizované subjekty (zdravé japonské subjekty) dávku 2 AZD6615 (6 subjektů) nebo odpovídající placebo (2 subjekty).
|
AZD6615 (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáván jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
Placebo (dávka 1, dávka 2 nebo dávka 3) bude podáváno jako jedna dávka randomizovaným subjektům.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od screeningu po 12 týdnů sledování
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost AZD6615 po podání SAD
|
Od screeningu po 12 týdnů sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza PK v plazmě: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Konečný poločas (t½λz)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu (AUClast)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 24 hodin po podání dávky (AUC0-24)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: zdánlivá celková tělesná clearance (CL/F)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna dělená podanou dávkou (AUC/D)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po podání dávky dělená podanou dávkou (AUC0-24/D)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu dělená podanou dávkou (AUClast/D)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK plazmy: Střední doba zdržení od času 0 do nekonečna (MRT)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PK v plazmě: Pozorovaná maximální koncentrace dělená podanou dávkou (Cmax/D)
Časové okno: Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
Charakterizovat PK AZD6615 po jednorázovém podání
|
Dny 1 až 4: Před dávkou a poté 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Analýza PD: Hladiny biomarkerů souvisejících s dyslipidemií
Časové okno: Při screeningu ve dnech -1, ve dnech 1 až 4 (před podáním dávky a 24, 48 a 72 hodin po dávce), v týdnech 2 až 10 (ve 2, 4, 6 a 8 týdnech po dávce) a v týdnu 12 po dávce
|
Tato studie bude také zkoumat PD AZD6615 zkoumáním účinku AZD6615 na hladiny biomarkerů souvisejících s dyslipidemií
|
Při screeningu ve dnech -1, ve dnech 1 až 4 (před podáním dávky a 24, 48 a 72 hodin po dávce), v týdnech 2 až 10 (ve 2, 4, 6 a 8 týdnech po dávce) a v týdnu 12 po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Han, MD, California Clinical Trials Medical Group
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
10. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7991C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .