Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD6615 у здоровых субъектов
11 декабря 2020 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD6615 после однократного введения здоровым субъектам
Это исследование будет рандомизированным, простым слепым, плацебо-контролируемым, последовательным групповым исследованием с однократной возрастающей дозой (SAD).
Это исследование SAD на здоровых субъектах неазиатского происхождения (часть 1) и здоровых субъектах японского происхождения (часть 2) для оценки безопасности и переносимости AZD6615 и для характеристики фармакокинетики (ФК) AZD6615.
Обзор исследования
Подробное описание
Планируется, что эта часть исследования будет состоять из 3 когорт неазиатских субъектов (часть 1) и 2 когорт японцев (часть 2). Часть 2 будет начата не ранее, чем после завершения последней проверки Комитета по рассмотрению безопасности (SRC) в части 1. Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 20 до 60 лет будут включены как в части 1, так и во 2 исследования. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала. Часть 1 исследования планируется провести на 24 субъектах, но может быть проведена на 40 субъектах. Часть 2 исследования планируется провести на 16 субъектах, но может быть проведена на 32 субъектах.
В каждой когорте Частей 1 и 2 6 субъектов будут рандомизированы для получения AZD6615, а 2 субъекта будут рандомизированы для получения плацебо. Дозировка и прием пищи должны контролироваться и документироваться исследовательским персоналом, когда субъекты находятся в клинике.
Исследование будет состоять из:
- Период проверки не более 28 дней.
- Сеанс дозирования, во время которого субъекты будут находиться в клиническом отделении со дня до введения ИЛП (День -1) и по крайней мере до 78 часов после введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП); выписали на 4-й день.
- Последующий период продолжительностью 12 недель, который будет состоять из 6 последующих посещений, во время которых субъекты вернутся в клиническое отделение через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель после введения дозы.
В каждой когорте персонал сайта остается вслепую до встречи SRC.
После рассмотрения данных SRC также может решить скорректировать следующее для последующих когорт:
- Временное окно между группой контрольной дозы и группой основной дозы в Части 1.
- Продолжительность пребывания в исследовательском центре, сроки и количество оценок и/или проб.
- Продолжительность периода наблюдения.
- Продолжительность периода сбора данных для обзора SRC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала.
- Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование.
4: В части 1: Здоровые мужчины и/или женщины неазиатского происхождения в возрасте от 20 до 60 лет (включительно на момент скринингового визита) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции. Часть 2: Здоровые мужчины и/или женщины японского происхождения в возрасте от 20 до 60 лет (включительно на момент скринингового визита) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
5. Иметь индекс массы тела от 18 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на скрининговом визите и в День -1.
6. Мужчины должны избегать отцовства во время исследования либо путем истинного воздержания, либо с помощью высокоэффективной формы контрацепции.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- Субъекты с известным аутоиммунным заболеванием или находящиеся на лечении иммуномодулирующими препаратами.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения исследуемого лекарственного средства.
- Любые лабораторные значения со следующими отклонениями на скрининговом визите и/или в День -1, тест можно повторять один раз для каждого визита по усмотрению исследователя, если он выходит за пределы диапазона: (аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы [ВГН], аспартат аминотрансфераза > ВГН, креатинин > ВГН, количество лейкоцитов < 3,5 x 10^9/л, Hb < нижней границы нормы [НГН], количество тромбоцитов
- Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека.
- Нарушения основных показателей жизнедеятельности, любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, по мнению исследователя, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc.
- Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, текущий курильщик или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев до визита для скрининга.
- Злоупотребление алкоголем и/или тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе.
- Предыдущая трансплантация костного мозга.
- Мужчины, которые не желают использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - Часть 1
В день 1 рандомизированные субъекты (здоровые субъекты неазиатского происхождения) получат дозу 1 AZD6615 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
AZD6615 (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
Плацебо (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - Часть 1
В день 1 рандомизированные субъекты (здоровые неазиатские субъекты) получат дозу 2 AZD6615 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
AZD6615 (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
Плацебо (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 - Часть 1
В день 1 рандомизированные субъекты (здоровые неазиатские субъекты) получат дозу 3 AZD6615 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
AZD6615 (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
Плацебо (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - Часть 2
В день 1 рандомизированные субъекты (здоровые японцы) получат дозу 1 AZD6615 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
AZD6615 (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
Плацебо (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - часть 2
В день 1 рандомизированные субъекты (здоровые японцы) получат дозу 2 AZD6615 (6 субъектов) или соответствующее плацебо (2 субъекта).
|
AZD6615 (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
Плацебо (доза 1, доза 2 или доза 3) будет вводиться в виде однократной дозы рандомизированным субъектам.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От скрининга до 12 недель наблюдения
|
Оценить безопасность и переносимость AZD6615 после введения SAD.
|
От скрининга до 12 недель наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (tmax)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: конечный период полувыведения (t½λz)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: константа скорости конечного элиминирования (λz)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого момента времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации аналита (AUClast)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов после введения дозы (AUC0-24).
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: кажущийся объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ фармакокинетики плазмы: кажущийся общий клиренс организма (CL/F)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности, деленная на введенную дозу (AUC/D).
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов после введения дозы, деленная на введенную дозу (AUC0-24/D)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации аналита, деленная на введенную дозу (AUClast/D)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Plama PK анализ: среднее время пребывания от 0 до бесконечности (MRT)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетический анализ плазмы: наблюдаемая максимальная концентрация, деленная на введенную дозу (Cmax/D)
Временное ограничение: Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
Охарактеризовать ПК AZD6615 после однократного дозирования.
|
Дни с 1 по 4: до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ PD: уровни биомаркеров, связанных с дислипидемией
Временное ограничение: При скрининге, в дни -1, дни с 1 по 4 (до введения дозы и через 24, 48 и 72 часа после введения дозы), недели со 2 по 10 (через 2, 4, 6 и 8 недель после введения дозы) и на неделе 12 после приема
|
В этом исследовании также будет изучена PD AZD6615 путем изучения влияния AZD6615 на уровни биомаркеров, связанных с дислипидемией.
|
При скрининге, в дни -1, дни с 1 по 4 (до введения дозы и через 24, 48 и 72 часа после введения дозы), недели со 2 по 10 (через 2, 4, 6 и 8 недель после введения дозы) и на неделе 12 после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Han, MD, California Clinical Trials Medical Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D7991C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .