En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af AZD6615 hos raske forsøgspersoner
11. december 2020 opdateret af: AstraZeneca
Et fase I randomiseret studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD6615 efter enkelt dosering til raske forsøgspersoner
Dette studie vil være et randomiseret, enkelt-blindt, placebokontrolleret, enkelt-stigende dosis (SAD), sekventielt gruppestudie.
Det er et SAD-studie i raske ikke-asiatiske forsøgspersoner (del 1) og raske japanske forsøgspersoner (del 2) for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD6615 og for at karakterisere farmakokinetikken (PK) af AZD6615.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne studiedel er planlagt til at bestå af 3 kohorter af ikke-asiatiske fag (del 1) og 2 kohorter af japanske fag (del 2). Del 2 vil tidligst blive påbegyndt efter afslutningen af den sidste Safety Review Committee (SRC) gennemgang i del 1. Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 20 til 60 år vil blive inkluderet i både del 1 og 2 af undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder. Studiedel 1 er planlagt til at blive gennemført i 24 fag, men kan gennemføres i op til 40 fag. Studiedel 2 er planlagt til at blive gennemført i 16 fag, men kan gennemføres i op til 32 fag.
Inden for hver kohorte af del 1 og 2 vil 6 forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage AZD6615, og 2 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage placebo. Dosering og fødeindtagelse bør overvåges og dokumenteres af undersøgelsens personale, når forsøgspersoner er i klinikken.
Undersøgelsen vil bestå af:
- En screeningsperiode på maksimalt 28 dage.
- En doseringssession, hvor forsøgspersoner vil være bosiddende på den kliniske enhed fra dagen før IMP-administration (dag -1) indtil mindst 78 timer efter administration af Investigational Medicinal Product (IMP); udskrevet på dag 4.
- En opfølgningsperiode på 12 uger, der vil bestå af 6 opfølgningsbesøg, hvor forsøgspersonerne vender tilbage til den kliniske enhed 2, 4, 6, 8, 10 og 12 uger efter dosis.
Inden for hver kohorte forbliver personalet på stedet blindet indtil SRC-mødet.
Efter gennemgang af dataene kan SRC også beslutte at justere følgende for efterfølgende kohorter:
- Tidsvinduet mellem sentineldosisgruppen og hoveddosisgruppen i del 1.
- Længden af opholdet på undersøgelsesstedet, tidspunktet og antallet af vurderinger og/eller prøver.
- Længden af opfølgningsperioden.
- Længden af dataindsamlingsperioden for SRC-gennemgangen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på Klinisk Afdeling, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder.
- Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk forskning.
4: I del 1: Raske mandlige og/eller kvindelige ikke-asiatiske forsøgspersoner i alderen 20 - 60 år (inklusive ved screeningsbesøg) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur. I del 2: Sunde mandlige og/eller kvindelige japanske forsøgspersoner i alderen 20 - 60 år (inklusive ved screeningsbesøg) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
5. Har et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg og højst 100 kg inklusive ved screeningsbesøget og dag -1.
6. Mænd bør undgå at blive far til et barn ved enten ægte afholdenhed eller en yderst effektiv præventionsform under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Personer med kendt autoimmun sygdom eller i behandling med immunmodulerende lægemidler.
- Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet.
- Alle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screeningsbesøget og/eller dag -1, test kan gentages én gang for hvert besøg efter investigators skøn, hvis det er uden for området: (Alaninaminotransferase > øvre grænse for normal [ULN], aspartat aminotransferase > ULN, kreatinin > ULN, antal hvide blodlegemer < 3,5 x 10^9/L, Hb < nedre grænse for normal [LLN], blodpladetal
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus.
- Unormale vitale tegn, alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, der kan interferere med fortolkningen af QTc-intervalændringer.
- Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, nuværende ryger eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøget.
- Anamnese med alkoholmisbrug og/eller svær allergi/overfølsomhed.
- Tidligere knoglemarvstransplantation.
- Mænd, der ikke er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Del 1
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner (raske ikke-asiatiske forsøgspersoner) modtage dosis 1 af AZD6615 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
AZD6615 (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
Placebo (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Del 1
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner (raske ikke-asiatiske forsøgspersoner) modtage dosis 2 af AZD6615 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
AZD6615 (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
Placebo (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 - del 1
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner (raske ikke-asiatiske forsøgspersoner) modtage dosis 3 af AZD6615 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
AZD6615 (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
Placebo (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Del 2
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner (raske japanske forsøgspersoner) modtage dosis 1 af AZD6615 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
AZD6615 (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
Placebo (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Del 2
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner (raske japanske forsøgspersoner) modtage dosis 2 af AZD6615 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
AZD6615 (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
Placebo (dosis 1, dosis 2 eller dosis 3) vil blive administreret som en enkelt dosis til de randomiserede forsøgspersoner.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra screening til 12 ugers opfølgning
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD6615 efter administration af SAD
|
Fra screening til 12 ugers opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma PK-analyse: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Tid til at nå maksimal observeret koncentration (tmax)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: terminal halveringstid (t½λz)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plama PK-analyse: Terminal eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt divideret med den administrerede dosis (AUC/D)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer efter dosering divideret med den administrerede dosis (AUC0-24/D)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration divideret med den administrerede dosis (AUClast/D)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plama PK-analyse: Gennemsnitlig opholdstid fra tid 0 til uendelig (MRT)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasma PK-analyse: Observeret maksimal koncentration divideret med den administrerede dosis (Cmax/D)
Tidsramme: Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
At karakterisere PK af AZD6615 efter enkelt dosering
|
Dag 1 til 4: Før dosis og derefter 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
PD-analyse: Niveauer af dyslipidæmi-relaterede biomarkører
Tidsramme: Ved screening, på dag -1, dag 1 til 4 (før dosis og 24, 48 og 72 timer efter dosis), uge 2 til 10 (ved 2, 4, 6 og 8 uger efter dosis) og på uge 12 efter dosis
|
Denne undersøgelse vil også undersøge PD af AZD6615 ved at undersøge effekten af AZD6615 på niveauer af dyslipidæmi-relaterede biomarkører
|
Ved screening, på dag -1, dag 1 til 4 (før dosis og 24, 48 og 72 timer efter dosis), uge 2 til 10 (ved 2, 4, 6 og 8 uger efter dosis) og på uge 12 efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Han, MD, California Clinical Trials Medical Group
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. februar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
10. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. juli 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. august 2019
Først opslået (Faktiske)
13. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D7991C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .