Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD6615 en sujetos sanos
11 de diciembre de 2020 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio aleatorizado de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD6615 después de una dosis única a sujetos sanos
Este estudio será un estudio de grupo secuencial aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD).
Es un estudio SAD en sujetos sanos no asiáticos (Parte 1) y sujetos sanos japoneses (Parte 2) para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD6615 y para caracterizar la farmacocinética (PK) de AZD6615.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se planea que esta parte del estudio consista en 3 cohortes de sujetos no asiáticos (Parte 1) y 2 cohortes de sujetos japoneses (Parte 2). La Parte 2 se iniciará no antes de la finalización de la última revisión del Comité de revisión de seguridad (SRC) en la Parte 1. Se incluirán sujetos sanos masculinos y/o femeninos de 20 a 60 años de edad en las Partes 1 y 2 del estudio. Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Está previsto que la Parte 1 del estudio se realice en 24 sujetos, pero se puede realizar en hasta 40 sujetos. Está previsto que la Parte 2 del estudio se realice en 16 sujetos, pero puede realizarse en hasta 32 sujetos.
Dentro de cada cohorte de las Partes 1 y 2, 6 sujetos serán aleatorizados para recibir AZD6615 y 2 sujetos serán aleatorizados para recibir placebo. El personal del estudio debe supervisar y documentar la dosificación y la ingesta de alimentos cuando los sujetos estén en la clínica.
El estudio comprenderá:
- Un período de selección de un máximo de 28 días.
- una sesión de dosificación durante la cual los sujetos residirán en la unidad clínica desde el día anterior a la administración de IMP (día -1) hasta al menos 78 horas después de la administración del medicamento en investigación (IMP); dado de alta el día 4.
- Un Período de Seguimiento de 12 semanas que constará de 6 Visitas de Seguimiento, para lo cual los sujetos regresarán a la Unidad Clínica a las 2, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas post-dosis.
Dentro de cada cohorte, el personal del sitio permanece cegado hasta la reunión del SRC.
Tras la revisión de los datos, el SRC también puede decidir ajustar lo siguiente para cohortes posteriores:
- La ventana de tiempo entre el grupo de dosis centinela y el grupo de dosis principal en la Parte 1.
- La duración de la estadía en el sitio de estudio, el momento y la cantidad de evaluaciones y/o muestras.
- La duración del período de seguimiento.
- La duración del período de recopilación de datos para la revisión del SRC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingreso a la Unidad Clínica, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear.
- Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética opcional.
4: En la Parte 1: Sujetos sanos masculinos y/o femeninos no asiáticos de 20 a 60 años (incluida la visita de selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida. En la Parte 2: Sujetos japoneses masculinos y/o femeninos sanos de 20 a 60 años (incluida la visita de selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
5. Tener un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive en la visita de selección y el día -1.
6. Los hombres deben evitar engendrar un hijo ya sea por abstinencia verdadera o por una forma anticonceptiva altamente eficaz de control de la natalidad durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Sujetos con enfermedad autoinmune conocida o en tratamiento con fármacos inmunomoduladores.
- Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del medicamento en investigación.
- Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la visita de selección y/o el día -1, la prueba puede repetirse una vez para cada visita a discreción del investigador si está fuera de rango: (alanina aminotransferasa > límite superior de lo normal [LSN], aspartato aminotransferasa > ULN, creatinina > ULN, recuento de glóbulos blancos < 3,5 x 10^9/L, Hb < límite inferior de lo normal [LLN], recuento de plaquetas
- Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Signos vitales anormales, cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc.
- Historial conocido o sospechado de abuso de drogas, fumador actual o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de abuso de alcohol y/o alergia/hipersensibilidad grave.
- Trasplante previo de médula ósea.
- Hombres que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 - Parte 1
El día 1, los sujetos aleatorizados (sujetos no asiáticos sanos) recibirán la dosis 1 de AZD6615 (6 sujetos) o el placebo equivalente (2 sujetos).
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AZD6615 (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
El placebo (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 - Parte 1
El día 1, los sujetos aleatorizados (sujetos no asiáticos sanos) recibirán la dosis 2 de AZD6615 (6 sujetos) o el placebo equivalente (2 sujetos).
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AZD6615 (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
El placebo (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 - Parte 1
El día 1, los sujetos aleatorizados (sujetos no asiáticos sanos) recibirán la dosis 3 de AZD6615 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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AZD6615 (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
El placebo (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1 - Parte 2
El día 1, los sujetos aleatorizados (sujetos japoneses sanos) recibirán la dosis 1 de AZD6615 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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AZD6615 (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
El placebo (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 - Parte 2
El día 1, los sujetos aleatorizados (sujetos japoneses sanos) recibirán la dosis 2 de AZD6615 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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AZD6615 (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
El placebo (dosis 1, dosis 2 o dosis 3) se administrará como una dosis única a los sujetos aleatorizados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta las 12 semanas de seguimiento
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD6615 tras la administración de SAD
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Desde el cribado hasta las 12 semanas de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis PK en plasma: Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético de plasma: tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (tmax)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis PK en plasma: vida media terminal (t½λz)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis PK de plasma: Constante de tasa de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable del analito (AUClast)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético plasmático: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta 24 horas después de la dosificación (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético de plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis PK en plasma: Volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético en plasma: Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético plasmático: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito dividida por la dosis administrada (AUC/D)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético plasmático: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta 24 horas después de la dosificación dividida por la dosis administrada (AUC0-24/D)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis farmacocinético plasmático: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable del analito dividida por la dosis administrada (AUCúltima/D)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis PK de Plama: Tiempo medio de residencia desde el tiempo 0 hasta el infinito (MRT)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis PK en plasma: Concentración máxima observada dividida por la dosis administrada (Cmax/D)
Periodo de tiempo: Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Caracterizar la PK de AZD6615 después de una dosis única
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Días 1 a 4: antes de la dosis y luego a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
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Análisis de DP: niveles de biomarcadores relacionados con la dislipidemia
Periodo de tiempo: En la selección, los días -1, los días 1 a 4 (antes de la dosis y a las 24, 48 y 72 horas después de la dosis), las semanas 2 a 10 (a las 2, 4, 6 y 8 semanas después de la dosis) y la semana 12 posdosis
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Este estudio también investigará la PD de AZD6615 al investigar el efecto de AZD6615 en los niveles de biomarcadores relacionados con la dislipidemia.
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En la selección, los días -1, los días 1 a 4 (antes de la dosis y a las 24, 48 y 72 horas después de la dosis), las semanas 2 a 10 (a las 2, 4, 6 y 8 semanas después de la dosis) y la semana 12 posdosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Han, MD, California Clinical Trials Medical Group
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
10 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
10 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
13 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7991C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .