Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD6615 chez des sujets sains
11 décembre 2020 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD6615 après une dose unique chez des sujets sains
Cette étude sera une étude de groupe séquentielle à dose unique croissante (SAD) randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo.
Il s'agit d'une étude SAD chez des sujets non asiatiques en bonne santé (partie 1) et des sujets japonais en bonne santé (partie 2) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD6615 et pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'AZD6615.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette partie de l'étude est prévue pour se composer de 3 cohortes de sujets non asiatiques (Partie 1) et 2 cohortes de sujets japonais (Partie 2). La partie 2 sera lancée au plus tôt après l'achèvement du dernier examen du comité d'examen de l'innocuité (SRC) dans la partie 1. Des sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 20 à 60 ans seront inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer. La partie 1 de l'étude doit être menée sur 24 sujets, mais peut être menée sur 40 sujets maximum. Il est prévu que la partie 2 de l'étude soit menée sur 16 sujets, mais peut être menée sur 32 sujets au maximum.
Au sein de chaque cohorte des parties 1 et 2, 6 sujets seront randomisés pour recevoir AZD6615 et 2 sujets seront randomisés pour recevoir un placebo. Le dosage et la prise alimentaire doivent être supervisés et documentés par le personnel de l'étude lorsque les sujets sont à la clinique.
L'étude comprendra :
- Une période de sélection de 28 jours maximum.
- Une séance de dosage au cours de laquelle les sujets seront résidents à l'unité clinique à partir de la veille de l'administration de l'IMP (Jour -1) jusqu'à au moins 78 heures après l'administration du médicament expérimental (IMP) ; libéré le jour 4.
- Une période de suivi de 12 semaines qui consistera en 6 visites de suivi, pour lesquelles les sujets retourneront à l'unité clinique à 2, 4, 6, 8, 10 et 12 semaines après la dose.
Au sein de chaque cohorte, le personnel du site reste aveugle jusqu'à la réunion du SRC.
Suite à l'examen des données, le SRC peut également décider d'ajuster les éléments suivants pour les cohortes suivantes :
- La fenêtre de temps entre le groupe de dose sentinelle et le groupe de dose principal dans la partie 1.
- La durée du séjour sur le site de l'étude, le moment et le nombre d'évaluations et/ou d'échantillons.
- La durée de la période de suivi.
- La durée de la période de collecte des données pour l'examen du SRC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer.
- Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative.
4 : Dans la partie 1 : sujets non asiatiques de sexe masculin et/ou féminin en bonne santé âgés de 20 à 60 ans (y compris lors de la visite de dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. Dans la partie 2 : sujets japonais masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 20 à 60 ans (y compris lors de la visite de dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
5. Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus lors de la visite de dépistage et du jour -1.
6. Les hommes doivent éviter de concevoir un enfant soit par une véritable abstinence, soit par une forme contraceptive très efficace de contraception pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune connue ou sous traitement avec des médicaments immunomodulateurs.
- Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament expérimental.
- Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors de la visite de dépistage et/ou du jour -1, le test peuvent être répétés une fois pour chaque visite à la discrétion de l'investigateur s'ils sont hors de portée : (alanine aminotransférase > limite supérieure de la normale [LSN], aspartate aminotransférase > LSN, Créatinine > LSN, Numération des globules blancs < 3,5 x 10^9/L, Hb < limite inférieure de la normale [LLN], Numération plaquettaire
- Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine.
- Signes vitaux anormaux, toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc.
- Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, fumeur actuel ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
- Antécédents d'abus d'alcool et/ou d'allergie/hypersensibilité sévère.
- Greffe de moelle osseuse antérieure.
- Hommes qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 - Partie 1
Le jour 1, les sujets randomisés (sujets sains non asiatiques) recevront la dose 1 d'AZD6615 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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AZD6615 (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
Le placebo (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 - Partie 1
Le jour 1, les sujets randomisés (sujets sains non asiatiques) recevront la dose 2 d'AZD6615 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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AZD6615 (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
Le placebo (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 - Partie 1
Le jour 1, les sujets randomisés (sujets sains non asiatiques) recevront la dose 3 d'AZD6615 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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AZD6615 (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
Le placebo (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1 - Partie 2
Le jour 1, les sujets randomisés (sujets japonais en bonne santé) recevront la dose 1 d'AZD6615 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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AZD6615 (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
Le placebo (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 - Partie 2
Le jour 1, les sujets randomisés (sujets japonais en bonne santé) recevront la dose 2 d'AZD6615 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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AZD6615 (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
Le placebo (dose 1, dose 2 ou dose 3) sera administré en une seule dose aux sujets randomisés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du dépistage à 12 semaines de suivi
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD6615 après l'administration de SAD
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Du dépistage à 12 semaines de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse PK plasmatique : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK du plasma : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (tmax)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasma : Demi-vie terminale (t½λz)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse Plama PK : Constante de vitesse d'élimination terminale (λz)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable d'analyte (AUClast)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'instant zéro à 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse plasma PK : aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini divisée par la dose administrée (ASC/J)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration divisée par la dose administrée (ASC0-24/J)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration d'analyte quantifiable divisée par la dose administrée (AUClast/D)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse Plama PK : Temps de séjour moyen du temps 0 à l'infini (MRT)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PK plasmatique : concentration maximale observée divisée par la dose administrée (Cmax/J)
Délai: Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Pour caractériser la pharmacocinétique de l'AZD6615 après administration unique
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Jours 1 à 4 : Pré-dose puis à 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose
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Analyse PD : Niveaux de biomarqueurs liés à la dyslipidémie
Délai: Au dépistage, les jours -1, les jours 1 à 4 (pré-dose et à 24, 48 et 72 heures après la dose), les semaines 2 à 10 (à 2, 4, 6 et 8 semaines après la dose) et la semaine 12 post-dose
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Cette étude étudiera également la PD de l'AZD6615 en étudiant l'effet de l'AZD6615 sur les niveaux de biomarqueurs liés à la dyslipidémie
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Au dépistage, les jours -1, les jours 1 à 4 (pré-dose et à 24, 48 et 72 heures après la dose), les semaines 2 à 10 (à 2, 4, 6 et 8 semaines après la dose) et la semaine 12 post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Han, MD, California Clinical Trials Medical Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
10 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
10 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2019
Première publication (Réel)
13 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7991C00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .