Fáze II multicentrická studie Talimogene Laherparepvec u klasického nebo endemického Kaposiho sarkomu (KAPVEC)

Kritéria pro zařazení:

• Klasický nebo endemický histologicky potvrzený Kaposiho sarkom (KS), který je progresivní, ale nevyžaduje systémovou léčbu;

• Injekční a měřitelné onemocnění, definované jako:

  • Alespoň 2 kožní léze ≥10 mm v největším průměru, v dříve neozářeném poli;
  • Nejméně 2 další kožní léze ≥10 mm v jejich největším průměru dostupné pro opakované kožní biopsie v dříve neozářeném poli.
  • Shluky malých lézí se vzdáleností od okraje k okraji <2 mm, pokud největší průměr každého shluku splňuje 2 předchozí kritéria.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z kožní biopsie;
• Alespoň 4 týdny vymývací kúry pro všechny KS specifické terapie včetně lokální léčby, chemoterapie, radioterapie a imunoterapie včetně interferonu;
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii;
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů:

  • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3; Krevní destičky ≥100 000/mm3; hemoglobin ≥ 8 g/dl;
  • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN.
  • Jaterní: AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5xULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu >1,5xULN.
  • PT<1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Mít zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza transplantace orgánů nebo HIV (HIV 1/2 protilátky zjištěné při výběru);
• Symptomatické viscerální postižení KS včetně mozkových metastáz;
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu jsou povoleni;
• Důkaz klinicky významné imunosuprese, jako jsou následující: stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience; souběžná oportunní infekce;
• Přijímání systémové imunosupresivní léčby včetně perorálních steroidních dávek > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zařazením;
• Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida);
• Intermitentní nebo chronická systémová (intravenózní nebo perorální) léčba antiherpetickým léčivem (např. acyklovir), jiná než intermitentní topické použití;
• předchozí léčba talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem;
• Předchozí radioterapie, ve které pole překrývají místa vpichu;
• Předchozí imunosupresiva, chemoterapie, radioterapie, biologická léčba rakoviny nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody v důsledku terapie KS podané více než 28 dnů před zařazením.
• Předchozí léčba nádorovou vakcínou;
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací;
• v současné době léčba jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo méně než 28 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léku;
• Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (detekován HbS Ag) nebo C infekce (detekována HCV RNA) při zařazení;
• Známá další malignita, která v současné době progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku;
• Citlivost na kterýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány;
• Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
• těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce talimogenu laherparepvec;
• Subjekty, které nejsou ochotny minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných HSV-1, jako jsou imunosuprimovaní jedinci, jedinci, o nichž je známo, že mají infekci HIV, těhotné ženy nebo kojenci mladší než 3 měsíce, během léčby talimogenem laherparepvem a do 30 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepveku.
• Těhotné nebo kojené nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
• Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli potenciálnímu přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě talimogenem laherparepvecem.