Многоцентровое исследование фазы II талимогена лагерпарепвека при классической или эндемической саркоме Капоши (KAPVEC)

Критерии включения:

• Классическая или эндемическая гистологически подтвержденная саркома Капоши (СК), которая прогрессирует, но не требует системной терапии;

• Инъецируемое и поддающееся измерению заболевание, определяемое как:

  • Не менее 2 кожных образований ≥10 мм в наибольшем диаметре, в ранее не облученном поле;
  • Не менее 2 других кожных образований ≥10 мм в наибольшем диаметре, доступных для повторной кожной биопсии, в ранее не облученном поле.
  • Скопления небольших поражений с расстоянием от края до края <2 мм, если наибольший диаметр каждого скопления соответствует 2 предыдущим критериям.
• Будьте готовы предоставить ткань из кожной биопсии;
• По крайней мере, 4 недели вымывания для всех специфических методов лечения саркомы, включая местное лечение, химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию, включая интерферон;
• Предоставлять письменное информированное согласие до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования;
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

• Демонстрация адекватной функции органов:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3; Тромбоциты ≥100 000/мм3; гемоглобин ≥ 8 г/дл;
  • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ULN.
  • Печень: АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5xВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5xВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина> 1,5xВГН.
  • ПТ≤1,5; ПТВ (ТСА) ≤1,5
• Женщина-субъект детородного возраста должна иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь медицинскую страховку.

Критерий исключения:

• Известный анамнез трансплантации органов или ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2 обнаружены при отборе);
• Симптоматическое висцеральное поражение СК, включая метастазы в головной мозг;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. К зачислению допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, псориазом, не требующие системного лечения;
• Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как: состояние первичного иммунодефицита, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит; сопутствующие оппортунистические инфекции;
• Получение системной иммуносупрессивной терапии, включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или эквивалента в течение 7 дней до регистрации;
• Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит);
• Прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения;
• Предшествующее лечение талимогеном лагерпарепвеком или любым другим онколитическим вирусом;
• Предшествующая лучевая терапия, при которой поля перекрывают места инъекций;
• Предыдущая иммуносупрессивная, химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до зачисления или не восстановился до степени CTCAE 1 или выше после неблагоприятного события из-за терапии KS, проводимой более чем за 28 дней до зачисления.
• Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной;
• Получили живую вакцину в течение 28 дней до регистрации;
• В настоящее время проводится лечение другим исследуемым устройством или исследованием препарата, или прошло менее 28 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием препарата(ов);
• Острый или хронический активный гепатит B (обнаружен HbS Ag) или инфекция C (обнаружена РНК HCV) при включении;
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое в настоящее время прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ;
• Чувствительность к любому из вводимых продуктов или компонентов;
• Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства;
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования и через 3 месяца после последней дозы талимогена лагерпарепвек;
• Субъекты, которые не желают свести к минимуму контакт со своей кровью или другими жидкостями организма с лицами, подверженными более высокому риску осложнений, вызванных ВПГ-1, такими как лица с ослабленным иммунитетом, лица с ВИЧ-инфекцией, беременные женщины или младенцы в возрасте до 3 месяца во время лечения талимогеном лагерпарепвеком и через 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
• Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
• Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужские или женские латексные презервативы, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения талимогеном лагерпарепвек.