Fase II Multicenter Studie van Talimogene Laherparepvec bij Klassiek of Endemisch Kaposi-sarcoom (KAPVEC)

Inclusiecriteria:

• Klassiek of endemisch histologisch bevestigd kaposi-sarcoom (KS) dat progressief is, maar geen systemische therapie vereist;

• Injecteerbare en meetbare ziekte, gedefinieerd als:

  • Ten minste 2 huidlaesies ≥10 mm in de grootste diameter, in een niet eerder bestraald veld;
  • Minstens 2 andere huidletsels ≥10 mm in hun grootste diameter beschikbaar voor herhaalde huidbiopten, in een niet eerder bestraald veld.
  • Clusters van kleine laesies met rand tot randafstand <2 mm, als de grootste diameter van elke cluster voldoet aan de 2 voorgaande criteria.
• Bereid zijn om weefsel van huidbiopsie af te staan;
• Minstens 4 weken wash-out voor alle KS-specifieke therapieën inclusief lokale behandeling, chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie inclusief interferon;
• Schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures;
• Ouder zijn dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3; Bloedplaatjes ≥100 000/mm3; hemoglobine ≥ 8 g/dl;
  • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN.
  • Lever: ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5xULN, serum totaal bilirubine ≤ 1,5xULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5xULN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Zorg voor een zorgverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van orgaantransplantatie of HIV (HIV 1/2-antilichamen gedetecteerd bij selectie);
• Symptomatische viscerale betrokkenheid van KS inclusief hersenmetastasen;
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, mogen zich inschrijven;
• Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals de volgende: primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease; gelijktijdige opportunistische infectie;
• Systemische immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (bijv. Herpetische keratitis of encefalitis);
• Intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik;
• Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus;
• Voorafgaande radiotherapie waarbij de velden de injectieplaatsen overlappen;
• Eerdere immunosuppressiva, chemotherapie, radiotherapie, biologische kankertherapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van KS-therapie toegediend meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Voorafgaande therapie met tumorvaccin;
• Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Momenteel behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en);
• Acute of chronische actieve hepatitis B (HbS Ag gedetecteerd) of C-infectie (HCV RNA gedetecteerd) bij opname;
• Bekende bijkomende maligniteit die momenteel voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker;
• Gevoeligheid voor een van de toe te dienen producten of componenten;
• Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren;
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec;
• Proefpersonen die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of baby's jonger dan 3 maanden, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec en tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
• Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die niet bereid zijn om latexcondooms voor mannen of vrouwen te gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met talimogene laherparepvec te voorkomen.