Studio multicentrico di fase II di Talimogene Laherparepvec nel sarcoma di Kaposi classico o endemico (KAPVEC)

Criterio di inclusione:

• Sarcoma di Kaposi (KS) classico o endemico istologicamente confermato che è progressivo, ma non richiede una terapia sistemica;

• Malattia iniettabile e misurabile, definita come:

  • Almeno 2 lesioni cutanee ≥10 mm nel suo diametro maggiore, in un campo non precedentemente irradiato;
  • Almeno altre 2 lesioni cutanee ≥10 mm nel loro diametro maggiore disponibile per biopsie cutanee ripetute, in un campo non precedentemente irradiato.
  • Grappoli di piccole lesioni con distanza bordo-bordo <2 mm, se il diametro maggiore di ciascun grappolo soddisfa i 2 criteri precedenti.
• Essere disposti a fornire tessuto dalla biopsia cutanea;
• Almeno 4 settimane di washout per tutte le terapie specifiche per KS inclusi trattamento topico, chemioterapia, radioterapia e immunoterapia compreso l'interferone;
• Fornire il consenso scritto e informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi:

  • Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3; Piastrine ≥100 000/mm3; emoglobina≥ 8 g/dL;
  • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), O clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN.
  • Epatico: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5xULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5xULN.
  • Pt≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Avere un'assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

• Storia nota di trapianto di organi o HIV (anticorpi HIV 1/2 rilevati alla selezione);
• Coinvolgimento viscerale sintomatico di KS comprese le metastasi cerebrali;
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Possono iscriversi pazienti affetti da vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo, psoriasi che non necessitano di trattamento sistemico;
• Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente: stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave; infezione opportunistica concomitante;
• Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
• Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (p. es., cheratite erpetica o encefalite);
• Trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (p. es., aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente;
• Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico;
• Precedente radioterapia in cui i campi si sovrappongono ai siti di iniezione;
• Precedente trattamento immunosoppressivo, chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale biologica o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso al grado CTCAE 1 o superiore dall'evento avverso dovuto alla terapia KS somministrata più di 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Terapia precedente con vaccino antitumorale;
• Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 28 giorni dal termine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i;
• Epatite acuta o cronica attiva B (HbS Ag rilevato) o infezione C (HCV RNA rilevato) all'inclusione;
• Malignità aggiuntiva nota che sta attualmente progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ;
• Sensibilità a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare;
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo;
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec;
• Soggetti che non sono disposti a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a individui che sono a rischio più elevato di complicanze indotte da HSV-1 come individui immunosoppressi, individui noti per avere l'infezione da HIV, donne incinte o bambini di età inferiore a 3 mesi, durante il trattamento con talimogene laherparepvec e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
• Incinta o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
• Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con talimogene laherparepvec.