Talimogene Laherparepvec 在经典或地方性卡波西肉瘤中的 II 期多中心研究 (KAPVEC)

纳入标准：

• 经组织学证实的典型或地方性卡波西肉瘤 (KS) 是进行性的，但不需要全身治疗；

• 可注射和可测量的疾病，定义为：

  • 至少有 2 个最大直径≥10mm 的皮损，位于之前未受照射的区域；
  • 在先前未照射过的区域中，至少有 2 个最大直径≥10mm 的其他皮肤损伤可用于重复皮肤活检。
  • 如果每个簇的最大直径满足前面 2 个标准，则边缘到边缘距离 <2 mm 的小病灶簇。
• 愿意提供皮肤活检组织；
• 至少 4 周清除所有 KS 特定疗法，包括局部治疗、化学疗法、放射疗法和包括干扰素在内的免疫疗法；
• 在执行任何研究特定程序之前提供书面知情同意书；
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

• 展示足够的器官功能：

  • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3；血小板≥100 000/mm3；血红蛋白≥ 8 g/dL；
  • 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者计算的肌酐清除率≥ 40mL/min。
  • 肝脏：AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5xULN，血清总胆红素 ≤ 1.5xULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5xULN 的受试者。
  • PT≤1.5； PTT（TCA）≤1.5
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠应为阴性
• 有健康保险。

排除标准：

• 已知的器官移植或 HIV 病史（选择时检测到 HIV 1/2 抗体）；
• KS 的症状性内脏受累，包括脑转移；
• 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 白癜风、I型糖尿病、甲状腺功能减退症、银屑病等不需要全身治疗的患者均可报名；
• 具有临床意义的免疫抑制证据，例如：原发性免疫缺陷状态，例如严重联合免疫缺陷病；并发机会性感染；
• 在入组前 7 天内接受全身免疫抑制治疗，包括口服类固醇剂量 > 10 毫克/天的泼尼松或等效药物；
• 活动性疱疹性皮肤损伤或 HSV-1 感染的既往并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）；
• 使用抗疱疹药物（如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用；
• 以前用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒治疗过；
• 射野与注射部位重叠的既往放射治疗；
• 入组前 28 天内接受过免疫抑制、化疗、放疗、生物癌症治疗或大手术，或因入组前 28 天以上进行 KS 治疗而导致的不良事件尚未恢复至 CTCAE 1 级或更好。
• 先前接受过肿瘤疫苗治疗；
• 入组前28天内接种过活疫苗；
• 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或自结束接受另一项研究性设备或药物研究治疗后不到 28 天；
• 急性或慢性活动性乙型肝炎（检测到 HbS Ag）或丙型肝炎感染（检测到 HCV RNA）；
• 在过去 3 年内目前正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
• 对要施用的任何产品或成分的敏感性；
• 会干扰配合试验要求的精神病或物质滥用障碍；
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内和最后一剂 talimogene laherparepvec 后 3 个月内怀孕或生育孩子；
• 不愿将其血液或其他体液暴露于 HSV-1 诱发并发症风险较高的个体（例如免疫抑制个体、已知感染 HIV 的个体、孕妇或 1 岁以下婴儿）的受试者3 个月，在 talimogene laherparepvec 治疗期间和最后一剂 talimogene laherparepvec 后 30 天。
• 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子。
• 有生育能力的女性受试者在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 3 个月内不愿使用可接受的有效避孕方法。
• 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男用或女用乳胶避孕套，以避免在治疗期间和接受 talimogene laherparepvec 治疗后 30 天内的性接触期间潜在的病毒传播。