고전적 또는 풍토성 카포시 육종에서 Talimogene Laherparepvec의 II상 다기관 연구 (KAPVEC)

포함 기준:

• 진행성이지만 전신 요법이 필요하지 않은 고전적 또는 풍토성 조직학적으로 확인된 카포시 육종(KS);

• 주사 가능하고 측정 가능한 질병으로 다음과 같이 정의됩니다.

  • 이전에 조사되지 않은 조사야에서 최대 직경이 10mm 이상인 최소 2개의 피부 병변;
  • 이전에 조사되지 않은 조사야에서 반복 피부 생검에 사용할 수 있는 가장 큰 직경이 10mm 이상인 최소 2개의 다른 피부 병변.
  • 각 클러스터의 가장 큰 직경이 이전 2개의 기준을 충족하는 경우 가장자리 간 거리가 2mm 미만인 작은 병변의 클러스터.
• 피부 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 국소 치료, 화학요법, 방사선요법 및 인터페론을 포함한 면역요법을 포함하는 모든 KS 특정 요법에 대해 최소 4주 세척;
• 연구 특정 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

  • 혈액학 : 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3; 혈소판 ≥100 000/mm3; 헤모글로빈≥ 8g/dL;
  • 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
  • 간: AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5xULN, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5xULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5xULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
  • PT≤1.5; PTT(TCA) ≤1.5
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 가져야 합니다.
• 건강 보험이 있습니다.

제외 기준:

• 장기 이식 또는 HIV의 알려진 이력(선택 시 검출된 HIV 1/2 항체),
• 뇌 전이를 포함하는 KS의 증상이 있는 내장 침범;
• 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, I형 진성 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 건선 환자는 등록이 허용됩니다.
• 다음과 같은 임상적으로 유의미한 면역억제의 증거: 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍 상태; 동시 기회 감염;
• 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법을 받는 것;
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염);
• 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료;
• talimogene laherparepvec 또는 기타 종양용해성 바이러스를 사용한 이전 치료;
• 필드가 주사 부위와 겹치는 선행 방사선 요법;
• 등록 전 28일 이내에 이전의 면역억제제, 화학요법, 방사선요법, 생물학적 암 요법 또는 대수술 또는 등록 전 28일 이상 투여된 KS 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 경우.
• 종양 백신으로 사전 치료;
• 등록 전 28일 이내에 생백신을 받음;
• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료 중이거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)로 치료를 종료한 후 28일 미만
• 포함 시 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HbS Ag 검출됨) 또는 C 감염(HCV RNA 검출됨);
• 현재 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 투여할 제품 또는 성분에 대한 민감성
• 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하는 정신과적 또는 약물 남용 장애,
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예정된 시험 기간 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우;
• 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 유아와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에 대한 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 3개월, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 연구 치료 동안 및 탈리모젠 라허파렙벡의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자.
• 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너.