Estudio multicéntrico de fase II de talimogén laherparepvec en el sarcoma de Kaposi clásico o endémico (KAPVEC)

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de Kaposi (KS) clásico o endémico histológicamente confirmado que es progresivo, pero no requiere una terapia sistémica;

• Enfermedad inyectable y medible, definida como:

  • Al menos 2 lesiones cutáneas ≥ 10 mm en su diámetro mayor, en un campo no irradiado previamente;
  • Al menos otras 2 lesiones cutáneas ≥ 10 mm en su diámetro mayor disponibles para biopsias cutáneas repetidas, en un campo no irradiado previamente.
  • Racimos de lesiones pequeñas con distancia borde a borde < 2 mm, si el diámetro mayor de cada racimo cumple los 2 criterios anteriores.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de biopsia cutánea;
• Al menos 4 semanas de lavado para todas las terapias específicas de KS, incluido el tratamiento tópico, la quimioterapia, la radioterapia y la inmunoterapia, incluido el interferón;
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

• Demostrar función adecuada de los órganos:

  • Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3; Plaquetas ≥100 000/mm3; hemoglobina ≥ 8 g/dL;
  • Renales: creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN.
  • Hepático: AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5xLSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5xLSN O bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5xLSN.
  • TP≤1,5; PTT (TCA) ≤1.5
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tener un seguro de salud.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos o VIH (anticuerpos VIH 1/2 detectados en la selección);
• Compromiso visceral sintomático de KS incluyendo metástasis cerebrales;
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Pueden inscribirse pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo, psoriasis que no requieran tratamiento sistémico;
• Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente: estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave; infección oportunista concurrente;
• Recibir terapia inmunosupresora sistémica que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días previos a la inscripción;
• Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección por HSV-1 (p. ej., queratitis o encefalitis herpética);
• Tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente;
• Tratamiento previo con talimogen laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico;
• Radioterapia previa en la que los campos se superponen a los sitios de inyección;
• Inmunosupresores previos, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado 1 de CTCAE o mejor de un evento adverso debido a la terapia de KS administrada más de 28 días antes de la inscripción.
• Terapia previa con vacuna tumoral;
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Tratamiento actual con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 28 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas;
• Hepatitis B activa aguda o crónica (detectado HbS Ag) o infección C (detectado ARN del VHC) en el momento de la inclusión;
• Neoplasia maligna adicional conocida que actualmente está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ;
• Sensibilidad a alguno de los productos o componentes a administrar;
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio;
• embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo y 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec;
• Sujetos que no están dispuestos a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de complicaciones inducidas por el VHS-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen infección por VIH, mujeres embarazadas o bebés menores de 1 año. 3 meses, durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 30 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogén laherparepvec.
• Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec.