Fase II multicenterundersøgelse af Talimogene Laherparepvec i klassisk eller endemisk Kaposi-sarkom (KAPVEC)

Inklusionskriterier:

• Klassisk eller endemisk histologisk bekræftet Kaposi Sarcoma (KS), der er progressiv, men som ikke kræver en systemisk terapi;

• Injicerbar og målbar sygdom, defineret som:

  • Mindst 2 kutane læsioner ≥10 mm i dens største diameter, i et ikke tidligere bestrålet felt;
  • Mindst 2 andre kutane læsioner ≥10 mm i deres største diameter tilgængelige for gentagne kutane biopsier i et ikke tidligere bestrålet felt.
  • Klynger af små læsioner med kant til kant afstand <2 mm, hvis den største diameter af hver klynge opfylder de 2 foregående kriterier.
• Vær villig til at give væv fra kutan biopsi;
• Mindst 4 ugers udvaskning for alle KS-specifikke terapier inklusive topisk behandling, kemoterapi, strålebehandling og immunterapi inklusive interferon;
• Give skriftligt, informeret samtykke forud for udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Være mere end 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion:

  • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3; Blodplader ≥100 000/mm3; hæmoglobin ≥ 8 g/dL;
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN.
  • Hepatisk: AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, serum total bilirubin ≤ 1,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5xULN.
  • PT < 1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med organtransplantation eller HIV (HIV 1/2 antistoffer påvist ved selektion);
• Symptomatisk visceral involvering af KS inklusive hjernemetastaser;
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig;
• Bevis på klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende: primær immundefekttilstand såsom svær kombineret immundefektsygdom; samtidig opportunistisk infektion;
• Modtagelse af systemisk immunsuppressiv behandling inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før tilmelding;
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis);
• Intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug;
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus;
• Forudgående strålebehandling, hvor felterne overlapper injektionsstederne;
• Tidligere immunsuppressiv, kemoterapi, strålebehandling, biologisk cancerterapi eller større operation inden for 28 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af KS-terapi administreret mere end 28 dage før indskrivning.
• Tidligere terapi med tumorvaccine;
• Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding;
• I øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter endt behandling med en anden undersøgelsesanordning eller lægemiddelundersøgelse(r);
• Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HbS Ag påvist) eller C-infektion (HCV RNA påvist) ved inklusion;
• Kendt yderligere malignitet, der i øjeblikket skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller in situ livmoderhalskræft;
• Følsomhed over for nogen af ​​de produkter eller komponenter, der skal administreres;
• Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget;
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget og 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec;
• Forsøgspersoner, som ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer, såsom immunsupprimerede personer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under en alder af 3 måneder, under behandling med talimogene laherparepvec og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
• Kvinde i den fødedygtige alder, som er uvillige til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec.