Estudo Multicêntrico de Fase II de Talimogene Laherparepvec no Sarcoma de Kaposi Clássico ou Endêmico (KAPVEC)

Critério de inclusão:

• Sarcoma de Kaposi (KS) clássico ou endêmico confirmado histologicamente, que é progressivo, mas não requer terapia sistêmica;

• Doença injetável e mensurável, definida como:

  • Pelo menos 2 lesões cutâneas ≥10mm em seu maior diâmetro, em campo não previamente irradiado;
  • Pelo menos 2 outras lesões cutâneas ≥10mm em seu maior diâmetro disponíveis para biópsias cutâneas repetidas, em campo não previamente irradiado.
  • Aglomerados de pequenas lesões com distância borda a borda <2 mm, se o maior diâmetro de cada cluster atender aos 2 critérios anteriores.
• Estar disposto a fornecer tecido de biópsia cutânea;
• Pelo menos 4 semanas de washout para todas as terapias específicas para KS, incluindo tratamento tópico, quimioterapia, radioterapia e imunoterapia, incluindo interferon;
• Fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

• Demonstrar função adequada dos órgãos:

  • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3; Plaquetas ≥100 000/mm3; hemoglobina ≥ 8 g/dL;
  • Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), OU depuração de creatinina calculada ≥ 40mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN.
  • Hepático: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, bilirrubina total sérica ≤ 1,5xULN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5xULN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• Tenha um seguro de saúde.

Critério de exclusão:

• História conhecida de transplante de órgãos ou HIV (anticorpos HIV 1/2 detectados na seleção);
• Envolvimento visceral sintomático de KS incluindo metástases cerebrais;
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo, psoríase que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever;
• Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes: estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Severa; infecção oportunista concomitante;
• Receber terapia imunossupressora sistêmica, incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente nos 7 dias anteriores à inscrição;
• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite);
• Tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), exceto o uso tópico intermitente;
• Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico;
• Radioterapia prévia em que os campos se sobrepõem aos locais de injeção;
• Imunossupressores, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra o câncer ou cirurgia de grande porte anteriores dentro de 28 dias antes da inscrição ou não se recuperaram para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia KS administrada mais de 28 dias antes da inscrição.
• Terapia prévia com vacina tumoral;
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição;
• Tratamento atual com outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 28 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento;
• hepatite B aguda ou crônica ativa (HbS Ag detectado) ou infecção C (HCV RNA detectado) na inclusão;
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo atualmente ou requer tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ;
• Sensibilidade a algum dos produtos ou componentes a serem administrados;
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo;
• Grávida ou a amamentar, ou esperando engravidar ou ter filhos dentro da duração prevista do ensaio e 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec;
• Indivíduos que não estão dispostos a minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas por HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou bebês menores de idade 3 meses, durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec.
• Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec.