Fase II multisenterstudie av Talimogene Laherparepvec i klassisk eller endemisk Kaposi-sarkom (KAPVEC)

Inklusjonskriterier:

• Klassisk eller endemisk histologisk bekreftet Kaposi Sarcoma (KS) som er progressiv, men som ikke krever systemisk terapi;

• Injiserbar og målbar sykdom, definert som:

  • Minst 2 kutane lesjoner ≥10 mm i sin største diameter, i et ikke tidligere bestrålt felt;
  • Minst 2 andre kutane lesjoner ≥10 mm i sin største diameter tilgjengelig for gjentatte kutane biopsier, i et ikke tidligere bestrålt felt.
  • Klynger av små lesjoner med kant til kant avstand <2 mm, hvis den største diameteren til hver klynge oppfyller de 2 foregående kriteriene.
• Vær villig til å gi vev fra kutan biopsi;
• Minst 4 ukers utvasking for alle KS-spesifikke behandlinger inkludert lokal behandling, kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi inkludert interferon;
• Gi skriftlig, informert samtykke før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer;
• Være over 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon:

  • Hematologisk : Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3; Blodplater ≥100 000/mm3; hemoglobin ≥ 8 g/dL;
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.
  • Lever: AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, total bilirubin i serum ≤ 1,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5xULN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin
• Ha en helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med organtransplantasjon eller HIV (HIV 1/2 antistoffer oppdaget ved seleksjon);
• Symptomatisk visceral involvering av KS inkludert hjernemetastaser;
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, hypotyreose, psoriasis som ikke krever systemisk behandling har tillatelse til å melde seg på;
• Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon, slik som følgende: primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom; samtidig opportunistisk infeksjon;
• Får systemisk immunsuppressiv terapi inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering;
• Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt);
• Intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk;
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus;
• Tidligere strålebehandling der feltene overlapper injeksjonsstedene;
• Tidligere immunsuppressiv, kjemoterapi, strålebehandling, biologisk kreftbehandling eller større kirurgi innen 28 dager før registrering eller har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra uønsket hendelse på grunn av KS-terapi administrert mer enn 28 dager før registrering.
• Tidligere behandling med tumorvaksine;
• Mottok levende vaksine innen 28 dager før registrering;
• Foreløpig behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 28 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r);
• Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HbS Ag påvist) eller C-infeksjon (HCV RNA påvist) ved inkludering;
• Kjent ytterligere malignitet som for tiden utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft;
• Følsomhet for noen av produktene eller komponentene som skal administreres;
• Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket og 3 måneder etter siste dose av talimogene laherparepvec;
• Personer som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller spedbarn under alderen 3 måneder, under behandling med talimogene laherparepvec og gjennom 30 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
• Kvinne i fertil alder som ikke er villige til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt mens de er på behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec.