Wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące stosowania talimogenu laherparepvec w klasycznym lub endemicznym mięsaku Kaposiego (KAPVEC)

Kryteria przyjęcia:

• Klasyczny lub endemiczny, potwierdzony histologicznie mięsak Kaposiego (KS), który postępuje, ale nie wymaga leczenia systemowego;

• Choroba możliwa do wstrzyknięcia i mierzalna, zdefiniowana jako:

  • Co najmniej 2 zmiany skórne o średnicy ≥10 mm w największej średnicy, w polu wcześniej nienaświetlanym;
  • Co najmniej 2 inne zmiany skórne ≥10 mm w ich największej średnicy dostępne do powtarzanych biopsji skóry, w polu wcześniej nienaświetlanym.
  • Skupiska małych zmian z odległością od krawędzi do krawędzi <2 mm, jeśli największa średnica każdego skupiska spełnia 2 poprzednie kryteria.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z biopsji skóry;
• Co najmniej 4 tygodnie wymywania dla wszystkich terapii specyficznych dla KS, w tym leczenia miejscowego, chemioterapii, radioterapii i immunoterapii, w tym interferonu;
• Wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów:

  • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3; płytki krwi ≥100 000/mm3; hemoglobina ≥ 8 g/dl;
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN.
  • Wątroba: AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5xGGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5xGGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5xGGN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mieć ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia przeszczepu narządu lub HIV (przeciwciała HIV 1/2 wykryte podczas selekcji);
• Objawowe zajęcie trzewne KS, w tym przerzuty do mózgu;
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Do badania dopuszcza się pacjentów z bielactwem, cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy, łuszczycą niewymagających leczenia systemowego;
• Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak: stan pierwotnego niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności; współistniejąca infekcja oportunistyczna;
• Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 7 dni przed włączeniem;
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu);
• Przerywane lub przewlekłe systemowe (dożylne lub doustne) leczenie lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), inne niż przerywane stosowanie miejscowe;
• wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym;
• Wcześniejsza radioterapia, w której pola nakładają się na miejsca wstrzyknięcia;
• Wcześniejsza immunosupresja, chemioterapia, radioterapia, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub brak powrotu do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po zdarzeniu niepożądanym spowodowanym terapią KS podawaną ponad 28 dni przed włączeniem.
• Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową;
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Obecnie leczenie innym badanym urządzeniem lub badaniem leku lub mniej niż 28 dni od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badaniem leku;
• Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (wykryto HbS Ag) lub zakażenie typu C (wykryto RNA HCV) w chwili włączenia;
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który obecnie postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ;
• Wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podane;
• Zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek;
• Osoby, które nie chcą zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub niemowlęta w wieku poniżej 3 miesiące podczas leczenia talimogenem laherparepwek i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek.
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek.
• Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu talimogenem laherparepvec.