Vaiheen II monikeskustutkimus Talimogene Laherparepvecistä klassisessa tai endeemisessä Kaposi-sarkoomassa (KAPVEC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Klassinen tai endeeminen histologisesti vahvistettu Kaposi-sarkooma (KS), joka etenee, mutta ei vaadi systeemistä hoitoa;

• Injektoitava ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Vähintään 2 ihovaurio ≥ 10 mm sen suurimmassa halkaisijassa aiemmin säteilyttämättömässä kentässä;
  • Vähintään 2 muuta ihovauriota, joiden halkaisija on ≥10 mm, suurin saatavilla toistuvia ihobiopsioita varten kentässä, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
  • Pienten leesioiden klusterit, joiden reunan välinen etäisyys <2 mm, jos kunkin klusterin suurin halkaisija täyttää 2 edellistä kriteeriä.
• Ole valmis tarjoamaan kudosta ihobiopsiasta;
• Vähintään 4 viikon huuhteluaika kaikille KS-spesifisille hoidoille, mukaan lukien paikallishoito, kemoterapia, sädehoito ja immunoterapia, mukaan lukien interferoni;
• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista;
• Olla yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• Osoita riittävä elimen toiminta:

  • Hematologiset: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3; Verihiutaleet ≥100 000/mm3; hemoglobiini ≥ 8 g/dl;
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN.
  • Maksa: ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
  • PT<1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumiraskauden tulisi olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
• Onko sinulla sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu elinsiirto tai HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet havaittiin valinnassa);
• KS:n oireenmukainen viskeraalinen osallisuus mukaan lukien aivometastaasit;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat: primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistelmä immuunikatossairaus; samanaikainen opportunistinen infektio;
• systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen, mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat HSV-1-infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti);
• Jaksottainen tai krooninen systeeminen (laskimonsisäinen tai suun kautta otettava) hoito antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muu kuin ajoittainen paikallinen käyttö;
• Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella;
• Aikaisempi sädehoito, jossa kentät ovat päällekkäin pistoskohtien kanssa;
• Aiempi immunosuppressiivinen, kemoterapia, sädehoito, biologinen syöpähoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan haittatapahtumasta, joka johtuu yli 28 päivää ennen ilmoittautumista annetusta KS-hoidosta.
• Aikaisempi hoito kasvainrokotteella;
• Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tällä hetkellä hoito toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai vähemmän kuin 28 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella;
• Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HbS Ag havaittu) tai C-infektio (HCV RNA havaittu) sisällyttämishetkellä;
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee parhaillaan tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä;
• Herkkyys jollekin annettaville valmisteille tai komponenteille;
• Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
• raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana ja 3 kuukautta viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen;
• Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset 3 kuukautta talimogeenilaherparepvec-hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syyttämistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän kuluessa talimogeenilaherparepvec-hoidon jälkeen.