Étude multicentrique de phase II sur le talimogène Laherparepvec dans le sarcome de Kaposi classique ou endémique (KAPVEC)

Critère d'intégration:

• Sarcome de Kaposi (SK) classique ou endémique histologiquement confirmé, qui est progressif, mais ne nécessite pas de traitement systémique ;

• Maladie injectable et mesurable, définie comme :

  • Au moins 2 lésion cutanée ≥ 10 mm dans son plus grand diamètre, dans un champ non irradié ;
  • Au moins 2 autres lésions cutanées ≥ 10 mm dans leur plus grand diamètre disponibles pour des biopsies cutanées répétées, dans un champ non irradié auparavant.
  • Amas de petites lésions avec distance bord à bord < 2 mm, si le plus grand diamètre de chaque amas répond aux 2 critères précédents.
• Être prêt à fournir des tissus issus d'une biopsie cutanée ;
• Au moins 4 semaines de sevrage pour toutes les thérapies spécifiques au SK, y compris le traitement topique, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, y compris l'interféron ;
• Fournir un consentement écrit et éclairé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude ;
• Être âgé de plus de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes :

  • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mm3 ; Plaquettes ≥100 000/mm3 ; hémoglobine≥ 8 g/dL ;
  • Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN.
  • Hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN.
  • PT≤1,5 ; PTT (TCA) ≤1.5
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
• Avoir une assurance maladie.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de transplantation d'organe ou de VIH (anticorps VIH 1/2 détectés lors de la sélection) ;
• Atteinte viscérale symptomatique du SK, y compris métastases cérébrales ;
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire ;
• Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que ce qui suit : état d'immunodéficience primaire tel qu'un déficit immunitaire combiné sévère ; infection opportuniste concomitante ;
• Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription ;
• Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection à HSV-1 (p. ex., kératite ou encéphalite herpétique);
• Traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (p. ex., acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente ;
• Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique ;
• Radiothérapie antérieure dans laquelle les champs chevauchent les sites d'injection ;
• Immunosuppresseur antérieur, chimiothérapie, radiothérapie, traitement biologique du cancer ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement KS administré plus de 28 jours avant l'inscription.
• Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral ;
• A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Traitement en cours avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 28 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament ;
• Hépatite B active aiguë ou chronique (Ag HbS détecté) ou infection C (ARN VHC détecté) à l'inclusion ;
• Malignité supplémentaire connue qui progresse actuellement ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ ;
• Sensibilité à l'un des produits ou composants à administrer ;
• Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ;
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai et 3 mois après la dernière dose de talimogène laherparepvec ;
• Les sujets qui ne veulent pas minimiser l'exposition avec leur sang ou d'autres fluides corporels aux personnes qui présentent un risque plus élevé de complications induites par le HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes infectées par le VIH, les femmes enceintes ou les nourrissons de moins de 3 mois, pendant le traitement par talimogène laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
• Sujet féminin en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de talimogène laherparepvec.
• Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne souhaitant pas utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec.