Multizentrische Phase-II-Studie mit Talimogen Laherparepvec bei klassischem oder endemischem Kaposi-Sarkom (KAPVEC)

Einschlusskriterien:

• Klassisches oder endemisches histologisch bestätigtes Kaposi-Sarkom (KS), das fortschreitend ist, aber keine systemische Therapie erfordert;

• Injizierbare und messbare Krankheit, definiert als:

  • Mindestens 2 Hautläsionen mit einem größten Durchmesser von ≥ 10 mm in einem nicht zuvor bestrahlten Feld;
  • Mindestens 2 andere Hautläsionen mit einem größten Durchmesser von ≥ 10 mm, die für wiederholte Hautbiopsien verfügbar sind, in einem nicht zuvor bestrahlten Feld.
  • Cluster kleiner Läsionen mit einem Rand-zu-Rand-Abstand <2 mm, wenn der größte Durchmesser jedes Clusters die beiden vorherigen Kriterien erfüllt.
• Seien Sie bereit, Gewebe aus der Hautbiopsie bereitzustellen;
• Mindestens 4 Wochen Washout für alle KS-spezifischen Therapien einschließlich topischer Behandlung, Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie einschließlich Interferon;
• Geben Sie vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab;
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung älter als 18 Jahre sein.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion:

  • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3; Thrombozyten ≥100 000/mm3; Hämoglobin≥ 8 g/dl;
  • Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN.
  • Leber: AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN.
  • PT ≤ 1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serumschwangerschaft haben
• Haben Sie eine Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte einer Organtransplantation oder HIV (HIV 1/2-Antikörper bei der Auswahl nachgewiesen);
• Symptomatische viszerale Beteiligung von KS einschließlich Hirnmetastasen;
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen aufgenommen werden;
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie z. B.: Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit; gleichzeitige opportunistische Infektion;
• Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie, einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung;
• aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis);
• Intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung;
• Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus;
• Vorherige Strahlentherapie, bei der die Felder die Injektionsstellen überlappen;
• Vorherige Immunsuppression, Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Krebstherapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder sich nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer KS-Therapie erholt, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurde.
• Vortherapie mit Tumorimpfstoff;
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
• Derzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 28 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n);
• Akute oder chronische aktive Hepatitis B (HbS-Ag nachgewiesen) oder C-Infektion (HCV-RNA nachgewiesen) bei Einschluss;
• Bekannte zusätzliche Malignität, die derzeit fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome;
• Empfindlichkeit gegenüber einem der zu verabreichenden Produkte oder Bestandteile;
• Psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden;
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen;
• Personen, die nicht bereit sind, den Kontakt mit ihrem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten gegenüber Personen zu minimieren, die einem höheren Risiko für HSV-1-induzierte Komplikationen ausgesetzt sind, wie z. B. immunsupprimierte Personen, Personen mit bekannter HIV-Infektion, schwangere Frauen oder Säuglinge unter 3 Monate, während der Behandlung mit Talimogen laherparepvec und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen laherparepvec.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec eine oder mehrere akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Sexuell aktive Probanden und ihre Partner, die während der Behandlung und innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec nicht bereit sind, Latexkondome für Männer oder Frauen zu verwenden, um eine mögliche Virusübertragung während des sexuellen Kontakts zu vermeiden.