II. fázisú multicentrikus vizsgálat a Talimogene Laherparepvecről klasszikus vagy endemikus Kaposi-szarkómában (KAPVEC)

Bevételi kritériumok:

• Klasszikus vagy endémiás szövettanilag igazolt Kaposi-szarkóma (KS), amely progresszív, de nem igényel szisztémás terápiát;

• Injektálható és mérhető betegség, a következőképpen definiálva:

  • Legalább 2 bőrlézió ≥10 mm a legnagyobb átmérőjében, korábban nem besugárzott területen;
  • Legalább 2 másik bőrlézió ≥10 mm átmérőjű, ami az ismételt bőrbiopsziákhoz elérhető legnagyobb átmérőjű, korábban nem besugárzott területen.
  • Kis léziók klaszterei, amelyek éltől szélig távolsága <2 mm, ha az egyes klaszterek legnagyobb átmérője megfelel az előző 2 kritériumnak.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani a bőrbiopsziából;
• Legalább 4 hét kimosás minden KS-specifikus terápia esetén, beleértve a helyi kezelést, kemoterápiát, sugárterápiát és immunterápiát, beleértve az interferont is;
• Írásos, tájékozott hozzájárulást kell adnia bármely vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt;
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• Mutassa be a megfelelő szervműködést:

  • Hematológiai : Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3; Vérlemezkék ≥100 000/mm3; hemoglobin ≥ 8 g/dl;
  • Vese: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
  • Máj: AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, szérum összbilirubin ≤ 1,5xULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje >1,5xULN.
  • PT≤1,5; PTT (TCA) ≤1,5
• A fogamzóképes női alanynak negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül
• Legyen egészségbiztosításod.

Kizárási kritériumok:

• Szervátültetés vagy HIV ismert anamnézisében (HIV 1/2 antitestek kimutatása a szelekció során);
• A KS tüneti viszcerális érintettsége, beleértve az agyi metasztázisokat;
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Vitiligo, I. típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, pikkelysömör szisztémás kezelést nem igénylő betegek felvétele engedélyezett;
• Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítéka, például a következők: primer immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség; egyidejű opportunista fertőzés;
• szisztémás immunszuppresszív terápia, beleértve a napi > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat a felvételt megelőző 7 napon belül;
• Aktív herpetikus bőrelváltozások vagy a HSV-1 fertőzés korábbi szövődményei (pl. herpetikus keratitis vagy encephalitis);
• Időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelés herpeszellenes gyógyszerrel (pl. acyclovir), az időszakos helyi alkalmazás kivételével;
• Korábbi kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal;
• Előzetes sugárterápia, amelyben a mezők átfedik az injekció beadási helyét;
• Korábbi immunszuppresszív, kemoterápia, sugárterápia, biológiai rákterápia vagy jelentős műtét a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy a beiratkozás előtt több mint 28 nappal alkalmazott KS-terápia miatti nemkívánatos esemény nem gyógyult CTCAE 1-es vagy jobb fokozatra.
• Korábbi terápia tumorvakcinával;
• élő vakcinát kapott a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
• Jelenleg más vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés, vagy kevesebb mint 28 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta;
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HbS Ag kimutatható) vagy C fertőzés (HCV RNS kimutatva) a bezáráskor;
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely jelenleg előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák;
• Érzékenység bármely beadandó termékkel vagy összetevővel szemben;
• Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést;
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül és 3 hónappal a talimogén laherparepvec utolsó adagja után;
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók minimálisra csökkenteni a vérével vagy más testnedveivel való érintkezést olyan személyeknél, akiknél nagyobb a kockázata a HSV-1 által kiváltott szövődményeknek, például immunszupprimált egyének, HIV-fertőzöttek, terhes nők vagy év alatti csecsemők 3 hónapig a talimogén laherparepvec kezelés alatt és 30 napig a talimogén laherparepvec utolsó adagja után.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
• Fogamzóképes korú női alany, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
• Szexuálisan aktív alanyok és partnereik, akik nem hajlandók férfi vagy női latex óvszert használni, hogy elkerüljék a lehetséges vírusátvitelt a szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a talimogén laherparepvec kezelést követő 30 napon belül.