Studie bezpečnosti a mechanismu BLZ945 u pacientů s ALS

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět studijním návštěvám a postupům studie a dodržovat je.
2. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
3. Muži a ženy, kterým je při screeningu 18 let nebo více a kterým je diagnostikována familiární nebo sporadická ALS podle kritérií Světové federace neurologie revidovaného El Escorial buď bulbárního nebo končetinového začátku.
4. Podle názoru zkoušejícího je schopen polykat kapsle léků.
5. Doba trvání onemocnění od nástupu příznaků není delší než 48 měsíců při screeningové návštěvě.
6. Mít SVC (pomalá vitální kapacita) rovnající se nebo více než 60 % předpokládané normální hodnoty podle místních standardů pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu.
8. Vysokoafinitní pojiva (HAB) nebo pojiva se smíšenou afinitou (MAB) k TSPO, jak bylo vyhodnoceno genotypizací na polymorfismus rs6971 v genu TSPO při screeningové návštěvě.
9. Základní PET sken dostatečné kvality obrazu, jak bylo stanoveno lokálně odborníky na PET, aby bylo možné měřit distribuční objem [11C]-PBR28 (Vt) v příslušných oblastech CNS.
10. Léčba riluzolem a/nebo edaravonem je povolena, ale účastníci musí mít stabilní dávku a režim alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou. U účastníků, kteří užívají edaravon, musí být dávkování BLZ945 naplánováno na 20denní období bez léku léčebného režimu edavaronu.
11. Upper Motor Neuron Burden (UMNB) stupnice alespoň 25 při screeningové návštěvě
12. BMI mezi 18-35 kg/m2 při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG
2. Aktivní hematologické, jaterní, respirační poruchy, které jsou klinicky významné a mohou ohrozit bezpečnost účastníka, pokud se účastní studie, nebo omezit jeho/její účast ve studii, včetně schopnosti tolerovat zobrazovací studie.
3. Aktivní demence, neurologická onemocnění jiná než ALS nebo psychiatrická onemocnění, které by podle názoru výzkumníka omezovaly jejich účast v současné studii.
4. Použití jiných hodnocených léků během 5 poločasů screeningu nebo dokud se očekávaný účinek PD nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
5. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo pomocnou látku nebo na léky podobných chemických tříd.
6. Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV) na základě výsledků screeningové laboratoře.
7. Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy hodnocený testem Quantiferon při screeningové návštěvě.
8. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C potvrzená vhodným licencovaným testem při screeningu.

9. Známky nebo symptomy, podle úsudku zkoušejícího, klinicky významné systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 30 dnů před screeningovou návštěvou.

   Konkrétně COVID-19: Testování na COVID-19 bude dokončeno před prvním dávkováním. Pozitivní výsledky by vyloučily účastníky ze zařazení do studie.

10. Srdeční poruchy, jako je nedávná srdeční anamnéza (do 6 měsíců od screeningu) akutního koronárního syndromu, akutní srdeční selhání nebo významná ventrikulární arytmie při screeningové návštěvě nebo účastníci s anamnézou těžké plicní hypertenze. Účastníci se srdečním selháním třídy 3 nebo 4 klasifikace NYHA nebo s anamnézou snížené LVEF nebo jedinci s implantovaným kardiostimulátorem nebo defibrilátorem.
11. Významné hematologické laboratorní abnormality.
12. Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater nebo některého z následujících onemocnění jater při screeningové návštěvě:
13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 14 dní po poslední dávce BLZ945.
14. Účastnice těhotné nebo kojící ženy
15. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku při užívání léku během léčby, po dobu 14 dnů po ukončení léčby BLZ945 a neměli by v tomto období zplodit dítě.
16. Jakékoli kontraindikace k MRI.
17. Užívání léků zakázaných protokolem
18. Jakékoli kontraindikace odběru vzorků z arteriální linie
19. Anamnéza nebo přítomnost poruchy funkce ledvin při screeningové návštěvě.
20. Aktivní sebevražedné myšlenky.
21. Anamnéza zneužívání drog nebo škodlivého užívání alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky podle úsudku zkoušejícího nebo důkaz o takovém zneužívání podle laboratorních testů provedených během screeningu.
22. Neschopnost nebo neochota podstoupit opakovanou venepunkci nebo arteriální kanylu, nebo podle názoru zkoušejícího, účastník by byl vystaven zvýšenému riziku nežádoucích příhod souvisejících s těmito postupy.
23. Aktivní GI stavy, jako je Barrettův jícen, achalázie, jícnové varixy a aktivní rakovina jícnu nebo rakovina jícnu v anamnéze, již existující onemocnění slinivky břišní při screeningové návštěvě.
24. Anamnéza aktivní vaskulitidy nebo anamnéza autoimunitního onemocnění autoimunitní onemocnění spojené s vaskulitidou (např. RA, SLE, Sjögrenova choroba, sklerodermie).
25. Anamnéza nebo aktivní porucha srdeční chlopně, jako je klinicky významná stenóza nebo regurgitace (CTCAE stupeň ≥2), vrozené onemocnění chlopně nebo jiný klinický stav, který může ovlivnit funkci srdeční chlopně
26. Použití systémové antikoagulace, kterou nelze dočasně přerušit před postupy studie