Tutkimus BLZ945:n turvallisuudesta ja mekanismista ALS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään opintovierailuja ja tutkimuksen menettelytapoja ja noudattamaan niitä.
2. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnassa ja joilla on diagnosoitu familiaalinen tai satunnainen ALS World Federation of Neurology Revised El Escorial -kriteerien mukaan joko sipuli- tai raajan alkamisesta.
4. Kykenee nielemään lääkekapseleita tutkijan mielestä.
5. Sairauden kesto oireiden alkamisesta on enintään 48 kuukautta seulontakäynnillä.
6. SVC (hidas vitaalikapasiteetti) on vähintään 60 % ennustettu normaaliarvo paikallisten standardien mukaan seulontakäynnillä sukupuolen, pituuden ja iän osalta.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa.
8. Korkean affiniteetin sidosaineet (HAB) tai sekaaffiniteettisidosaineet (MAB) TSPO:han arvioituna genotyypitämällä rs6971-polymorfismi TSPO-geenissä seulontakäynnillä.
9. Perustason PET-skannaus, jonka kuvanlaatu on riittävä PET-asiantuntijoiden paikallisesti määrittämänä, jotta voidaan mitata [11C]-PBR28:n jakautumistilavuus (Vt) asianmukaisilla keskushermoston alueilla.
10. Hoito rilutsolilla ja/tai edaravonilla on sallittu, mutta osallistujien on oltava vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen lähtötilannetta. Edavaronia käyttäville osallistujille BLZ945:n annostelu on ajoitettava edavaronihoito-ohjelman 20 päivän lääkkeettömälle jaksolle.
11. Upper Motor Neuron Burden (UMNB) -asteikko vähintään 25 seulontakäynnillä
12. BMI seulontakäynnillä 18-35 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
2. Aktiiviset hematologiset, maksan ja hengityselinten sairaudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistuessaan tai rajoittaa hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen, mukaan lukien kyky sietää kuvantamistutkimuksia.
3. Aktiivinen dementia, muut neurologiset sairaudet kuin ALS tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat heidän osallistumistaan ​​tähän tutkimukseen.
4. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
5. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai apuaineelle tai samankaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille.
6. Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) esiintyminen seulontalaboratoriotulosten perusteella.
7. Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista, joka on arvioitu Quantiferon-testillä seulontakäynnillä.
8. Positiivinen serologia hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille, joka on vahvistettu asianmukaisella lisensoidulla testillä seulonnassa.

9. Tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävän systeemisen virus-, bakteeri- tai sieni-infektion merkit tai oireet 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.

   Erityisesti COVID-19: COVID-19-testaus suoritetaan ennen ensimmäistä annostusta. Positiiviset tulokset sulkevat osallistujia pois tutkimuksesta.

10. Sydänsairaudet, kuten viimeaikainen sydänhistoria (6 kuukauden sisällä seulonnasta) akuutti sepelvaltimotauti, akuutti sydämen vajaatoiminta tai merkittävä kammiorytmi seulontakäynnillä tai osallistujat, joilla on ollut vaikea keuhkoverenpainetauti. Osallistujat, joilla on NYHA-luokituksen mukainen sydämen vajaatoimintaluokka 3 tai 4 tai joilla on aiempi LVEF:n alenema tai henkilöt, joilla on implantoitu sydämentahdistin tai defibrillaattori.
11. Merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia laboratoriossa.
12. Kliininen näyttö maksasairaudesta tai maksavauriosta tai jostakin seuraavista maksasairauksista seulontakäynnillä:
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 14 päivän ajan viimeisen BLZ945-annoksen jälkeen.
14. Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
15. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana ottaessaan lääkettä hoidon aikana, 14 päivän ajan BLZ945:n lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana.
16. Mahdolliset vasta-aiheet magneettikuvaukseen.
17. Protokollan kieltämien lääkkeiden ottaminen
18. Kaikki valtimolinjanäytteenoton vasta-aiheet
19. Munuaisten vajaatoiminta tai esiintyminen seulontakäynnillä.
20. Aktiiviset itsemurha-ajatukset.
21. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai haitallinen alkoholinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostelua tutkijan harkinnan mukaisesti tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, jotka ovat osoittaneet seulonnan aikana tehdyissä laboratoriotutkimuksissa.
22. Kyvyttömyys tai haluttomuus toistuvaan laskimopunktioon tai valtimokanylaatioon tai tutkijan mielestä osallistujalla olisi suurempi riski saada näihin toimenpiteisiin liittyviä haittavaikutuksia.
23. Aktiiviset GI-sairaudet, kuten Barrettin ruokatorvi, akalasia, ruokatorven suonikohjut ja aktiivinen tai aiempi ruokatorven syöpä, olemassa oleva haimasairaus seulontakäynnillä.
24. Aiemmin aktiivinen vaskuliitti tai autoimmuunisairaus. Autoimmuunisairaus, johon liittyy vaskuliitti (esim. RA, SLE, Sjögrensin tauti, skleroderma).
25. Aiempi tai aktiivinen sydänläppähäiriö, kuten kliinisesti merkittävä ahtauma tai regurgitaatio (CTCAE-aste ≥2), synnynnäinen läppäsairaus tai muu kliininen tila, joka saattaa vaikuttaa sydämen läppätoimintoon
26. Systeemisen antikoagulaation käyttö, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää ennen tutkimustoimenpiteitä