ALS 환자에서 BLZ945의 안전성 및 기전 연구

포함 기준:

1. 연구 방문 및 연구 절차를 이해하고 준수하기 위해 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있습니다.
2. 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
3. 스크리닝 시 18세 이상이고 구근 또는 사지 발병에 대한 World Federation of Neurology Revised El Escorial 기준에 따라 가족성 또는 산발성 ALS로 진단된 남성 및 여성 참가자.
4. 연구자의 의견으로는 약물 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
5. 선별검사 방문 시 증상 발현부터 질병 지속 기간이 48개월을 넘지 않습니다.
6. 스크리닝 방문 시 성별, 키 및 연령에 대한 지역 표준에 따라 예측된 정상 값의 60% 이상인 SVC(느린 폐활량)가 있는 경우.
7. 가임 여성은 스크리닝 및 베이스라인에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
8. 스크리닝 방문 시 TSPO 유전자의 rs6971 다형성에 대한 유전자형 분석에 의해 평가된 TSPO에 대한 고친화성 결합제(HAB) 또는 혼합 친화성 결합제(MAB).
9. 관련 CNS 영역에서 [11C]-PBR28 분포 용적(Vt)을 측정할 수 있도록 PET 전문가가 현지에서 결정한 충분한 이미지 품질의 기준선 PET 스캔.
10. riluzole 및/또는 edaravone을 사용한 치료는 허용되지만 참가자는 기준선 이전 최소 3개월 동안 안정적인 용량과 요법을 받아야 합니다. 에다라본을 복용하는 참가자의 경우 BLZ945 투여는 에다바론 치료 요법의 20일 휴약 기간 동안 일정을 잡아야 합니다.
11. 스크리닝 방문 시 UMNB(Upper Motor Neuron Burden) 척도 25 이상
12. 스크리닝 방문 시 18-35 kg/m2 사이의 BMI.

제외 기준:

1. 임상적으로 유의미한 ECG 이상 이력
2. 임상적으로 중요하고 연구에 참여하는 경우 참여자의 안전을 위태롭게 하거나 영상 연구를 견딜 수 있는 능력을 포함하여 연구 참여를 제한할 수 있는 활동성 혈액, 간, 호흡기 장애.
3. 활동성 치매, ALS 이외의 신경학적 질환, 또는 연구자의 의견에 따라 현재 연구에 대한 참여가 제한될 정신 질환.
4. 스크리닝의 5 반감기 이내 또는 예상되는 PD 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
5. 임의의 연구 치료제 또는 부형제 또는 유사한 화학적 부류의 약물에 대한 과민증의 병력.
6. 스크리닝 실험실 결과에 기반한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 존재.
7. 스크리닝 방문 시 Quantiferon 테스트에 의해 평가된 활동성 또는 잠복성 결핵의 증거.
8. B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 혈청검사가 스크리닝 시 적절한 면허 시험으로 확인되었습니다.

9. 조사자의 판단에 따라 스크리닝 방문 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 전신 바이러스, 세균 또는 진균 감염의 징후 또는 증상.

   COVID-19 구체적으로: COVID-19 테스트는 첫 번째 투약 전에 완료됩니다. 긍정적인 결과는 참가자를 연구 등록에서 제외합니다.

10. 급성 관상 동맥 증후군, 급성 심부전 또는 선별 검사 방문 시 유의한 심실 부정맥의 최근 심장 병력(선별 6개월 이내)과 같은 심장 장애 또는 중증 폐고혈압 병력이 있는 참여자. NYHA 분류의 심부전 등급 3 또는 4가 있거나 LVEF 감소 이력이 있거나 심장 박동 조율기 또는 제세동기를 이식한 사람.
11. 상당한 혈액학적 검사실 이상.
12. 간 질환 또는 간 손상의 임상적 증거 또는 스크리닝 방문 시 다음 간 상태 중 하나:
13. BLZ945 투여 중 및 마지막 투여 후 14일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
14. 임산부 또는 수유 중인 여성 참가자
15. 성적으로 활동적인 남성은 BLZ945를 중단한 후 14일 동안 치료 중 약물을 복용하는 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
16. MRI에 대한 금기 사항.
17. 프로토콜에서 금지하는 약물 복용
18. 동맥선 샘플링에 대한 모든 금기 사항
19. 스크리닝 방문 시 손상된 신장 기능의 병력 또는 존재.
20. 적극적인 자살 생각.
21. 조사자의 판단 내에서 투약 전 12개월 이내에 약물 남용 또는 유해한 알코올 사용 이력, 또는 스크리닝 동안 수행된 실험실 분석에 의해 나타나는 그러한 남용의 증거.
22. 반복적인 정맥 천자 또는 동맥 캐뉼라 삽입을 수행할 수 없거나 원하지 않는 경우, 또는 연구자의 의견에 따르면 참가자는 이러한 절차와 관련된 부작용의 위험이 증가할 것입니다.
23. 바렛 식도, 식도이완불능증, 식도 정맥류 및 활동성 또는 식도암 병력, 스크리닝 방문 시 기존 췌장 질환과 같은 활동성 GI 상태.
24. 활동성 혈관염의 병력 또는 혈관염과 관련된 자가면역 질환(예: RA, SLE, 쇼그렌병, 경피증)의 병력.
25. 임상적으로 유의한 협착 또는 역류(CTCAE 등급 ≥2), 선천성 판막 질환 또는 심장 판막 기능에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상 상태와 같은 병력 또는 활동성 심장 판막 장애
26. 연구 절차 전에 일시적으로 중단할 수 없는 전신 항응고제 사용