Estudio de seguridad y del mecanismo de BLZ945 en pacientes con ELA

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
2. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
3. Participantes masculinos y femeninos que tengan 18 años o más en el momento de la selección y que sean diagnosticados con ELA familiar o esporádica de acuerdo con los criterios revisados ​​de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología de inicio bulbar o en las extremidades.
4. Capaz de tragar cápsulas de medicación, a juicio del investigador.
5. Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas no más de 48 meses en la visita de selección.
6. Tener una SVC (capacidad vital lenta) igual o superior al 60 % del valor normal previsto según los estándares locales para sexo, altura y edad en la visita de selección.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio del estudio.
8. Aglutinantes de alta afinidad (HAB) o aglutinantes de afinidad mixta (MAB) a TSPO evaluados mediante genotipificación del polimorfismo rs6971 en el gen TSPO en la visita de selección.
9. Escaneo de PET de referencia con calidad de imagen suficiente, según lo determinado localmente por los expertos en PET, para permitir la medición del volumen de distribución (Vt) de [11C]-PBR28 en las regiones relevantes del SNC.
10. Se permite el tratamiento con riluzol y/o edaravona, pero los participantes deben tener una dosis y un régimen estables durante al menos 3 meses antes del inicio. Para los participantes que toman edaravone, la dosificación de BLZ945 debe programarse durante el período sin fármaco de 20 días del régimen de tratamiento con edavarone.
11. Escala de carga de neurona motora superior (UMNB) de al menos 25 en la visita de selección
12. IMC entre 18-35 kg/m2 en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas
2. Trastornos hematológicos, hepáticos y respiratorios activos que son clínicamente significativos y pueden poner en peligro la seguridad del participante si participa en el estudio o limitar su participación en el estudio, incluida la capacidad de tolerar los estudios de imágenes.
3. Demencia activa, enfermedades neurológicas distintas de la ELA o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría su participación en el presente estudio.
4. Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la selección, o hasta que el efecto PD esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
5. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos o excipientes del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
6. Presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según los resultados del laboratorio de detección.
7. Evidencia de tuberculosis activa o latente evaluada mediante la prueba Quantiferon en la visita de selección.
8. Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C confirmados por una prueba autorizada adecuada en la selección.

9. Signos o síntomas, a juicio del investigador, de una infección viral, bacteriana o fúngica sistémica clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.

   COVID-19 específicamente: la prueba de COVID-19 se completará antes de la primera dosis. Los resultados positivos excluirían a los participantes de la inscripción en el estudio.

10. Trastornos cardíacos, como antecedentes cardíacos recientes (dentro de los 6 meses previos a la selección) de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca aguda o arritmia ventricular significativa en la visita de selección o participantes con antecedentes de hipertensión pulmonar grave. Participantes con insuficiencia cardíaca clase 3 o 4 de la clasificación de la NYHA, o antecedentes de FEVI reducida o individuos con marcapasos cardíaco implantado o desfibrilador.
11. Anomalías de laboratorio hematológicas significativas.
12. Evidencia clínica de enfermedad hepática o daño hepático o cualquiera de las siguientes condiciones hepáticas en la visita de selección:
13. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 14 días después de la última dosis de BLZ945.
14. Participantes mujeres embarazadas o lactantes
15. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento durante el tratamiento, durante 14 días después de suspender BLZ945 y no deben engendrar un hijo en este período.
16. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética.
17. Tomar medicamentos prohibidos por el protocolo.
18. Cualquier contraindicación para el muestreo de la línea arterial
19. Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal en la visita de selección.
20. Ideación suicida activa.
21. Historial de abuso de drogas o uso nocivo de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación según el criterio del investigador, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la selección.
22. La incapacidad o la falta de voluntad para someterse a punciones venosas o canulación arterial repetidas o, en opinión del investigador, el participante correría un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con estos procedimientos.
23. Afecciones gastrointestinales activas, como esófago de Barrett, acalasia, varices esofágicas y cáncer de esófago activo o con antecedentes, enfermedad pancreática preexistente en la visita de selección.
24. Antecedentes de vasculitis activa o antecedentes de enfermedad autoinmune enfermedad autoinmune asociada con vasculitis (p. ej., AR, LES, enfermedad de Sjögren, esclerodermia).
25. Antecedentes o trastorno activo de la válvula cardíaca, como estenosis o regurgitación clínicamente significativa (grado CTCAE ≥2), enfermedad congénita de la válvula u otra afección clínica que podría afectar la función de la válvula cardíaca
26. Uso de anticoagulación sistémica que no se puede pausar temporalmente antes de los procedimientos del estudio