Untersuchung der Sicherheit und des Mechanismus von BLZ945 bei ALS-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Studienbesuche und Verfahren der Studie verstehen und einhalten.
2. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
3. Männliche und weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings 18 Jahre oder älter sind und bei denen gemäß den überarbeiteten El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology familiäre oder sporadische ALS diagnostiziert werden, entweder Bulbar- oder Extremitätenbeginn.
4. Nach Ansicht des Untersuchers in der Lage, Medikamentenkapseln zu schlucken.
5. Krankheitsdauer ab Beginn der Symptome nicht länger als 48 Monate beim Screening-Besuch.
6. Eine SVC (langsame Vitalkapazität) von mindestens 60 % des vorhergesagten Normalwerts gemäß den lokalen Standards für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
8. Hochaffinitätsbinder (HAB) oder Mischaffinitätsbinder (MAB) für TSPO, wie durch Genotypisierung für den rs6971-Polymorphismus im TSPO-Gen beim Screening-Besuch bewertet.
9. Baseline-PET-Scan mit ausreichender Bildqualität, wie vor Ort von den PET-Experten bestimmt, um die Messung des [11C]-PBR28-Verteilungsvolumens (Vt) in den relevanten ZNS-Regionen zu ermöglichen.
10. Die Behandlung mit Riluzol und/oder Edaravon ist erlaubt, aber die Teilnehmer müssen mindestens 3 Monate vor Studienbeginn eine stabile Dosis und ein stabiles Regime einnehmen. Für Teilnehmer, die Edaravone einnehmen, muss die BLZ945-Dosierung während der 20-tägigen medikamentenfreien Phase des Edavarone-Behandlungsschemas geplant werden.
11. Obere Motorneuronenbelastungsskala (UMNB) von mindestens 25 beim Screening-Besuch
12. BMI zwischen 18-35 kg/m2 beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter EKG-Anomalien
2. Aktive hämatologische, hepatische, respiratorische Störungen, die klinisch signifikant sind und die Sicherheit des Teilnehmers bei der Teilnahme an der Studie gefährden oder seine Teilnahme an der Studie einschränken können, einschließlich der Fähigkeit, die Bildgebungsstudien zu tolerieren.
3. Aktive Demenz, andere neurologische Erkrankungen als ALS oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der aktuellen Studie einschränken würden.
4. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Screening oder bis der erwartete PD-Effekt auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
6. Vorhandensein einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) basierend auf Screening-Laborergebnissen.
7. Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose, wie durch Quantiferon-Tests beim Screening-Besuch festgestellt.
8. Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper, bestätigt durch einen geeigneten zugelassenen Test beim Screening.

9. Anzeichen oder Symptome einer klinisch signifikanten systemischen Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.

   COVID-19 speziell: COVID-19-Tests werden vor der ersten Einnahme abgeschlossen. Positive Ergebnisse würden Teilnehmer von der Aufnahme in die Studie ausschließen.

10. Herzerkrankungen, wie z. B. kürzliche kardiale Anamnese (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening) eines akuten Koronarsyndroms, einer akuten Herzinsuffizienz oder einer signifikanten ventrikulären Arrhythmie beim Screening-Besuch oder Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schwerer pulmonaler Hypertonie. Teilnehmer mit Herzinsuffizienzklasse 3 oder 4 der NYHA-Klassifikation oder einer Vorgeschichte mit reduzierter LVEF oder Personen mit implantiertem Herzschrittmacher oder Defibrillator.
11. Signifikante hämatologische Laboranomalien.
12. Klinischer Nachweis einer Lebererkrankung oder Leberschädigung oder einer der folgenden Lebererkrankungen beim Screening-Besuch:
13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 14 Tage nach der letzten Dosis von BLZ945 hochwirksame Verhütungsmethoden an.
14. Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
15. Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Medikaments während der Behandlung ein Kondom während des Geschlechtsverkehrs, für 14 Tage nach dem Absetzen von BLZ945 und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen.
16. Irgendwelche Kontraindikationen für MRT.
17. Einnahme von Medikamenten, die durch das Protokoll verboten sind
18. Etwaige Kontraindikationen für die arterielle Blutentnahme
19. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion beim Screening-Besuch.
20. Aktive Suizidgedanken.
21. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder schädlichem Alkoholkonsum innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung nach Ermessen des Prüfarztes oder Nachweis eines solchen Missbrauchs, wie durch die während des Screenings durchgeführten Labortests angezeigt.
22. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer wiederholten Venenpunktion oder arteriellen Kanülierung zu unterziehen, oder nach Meinung des Prüfarztes wäre der Teilnehmer einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit diesen Verfahren ausgesetzt.
23. Aktive GI-Erkrankungen wie Barrett-Ösophagus, Achalasie, Ösophagusvarizen und aktiver oder anamnestischer Speiseröhrenkrebs, vorbestehende Pankreaserkrankung beim Screening-Besuch.
24. Vorgeschichte einer aktiven Vaskulitis oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Vaskulitis (z. B. RA, SLE, Sjögren-Krankheit, Sklerodermie).
25. Vorgeschichte oder aktive Herzklappenerkrankung, wie klinisch signifikante Stenose oder Regurgitation (CTCAE-Grad ≥2), angeborene Klappenerkrankung oder andere klinische Zustände, die die Herzklappenfunktion beeinträchtigen könnten
26. Verwendung einer systemischen Antikoagulation, die vor Studienverfahren nicht vorübergehend unterbrochen werden kann