Badanie bezpieczeństwa i mechanizmu BLZ945 u pacjentów z ALS

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wizyt studyjnych i procedur badania.
2. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
3. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy mają co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego, u których zdiagnozowano rodzinną lub sporadyczną postać ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial Światowej Federacji Neurologii dotyczącymi początku opuszkowego lub kończynowego.
4. W opinii badacza zdolny do połykania kapsułek z lekami.
5. Czas trwania choroby od wystąpienia objawów nie dłuższy niż 48 miesięcy w dniu wizyty przesiewowej.
6. Posiadanie SVC (wolnej pojemności życiowej) równej lub większej niż 60% przewidywanej normalnej wartości według lokalnych standardów dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania.
8. Substancje wiążące o wysokim powinowactwie (HAB) lub substancje wiążące o mieszanym powinowactwie (MAB) z TSPO oceniane przez genotypowanie pod kątem polimorfizmu rs6971 w genie TSPO podczas wizyty przesiewowej.
9. Wyjściowy skan PET o wystarczającej jakości obrazu, określonej lokalnie przez ekspertów PET, aby umożliwić pomiar objętości dystrybucji [11C]-PBR28 (Vt) w odpowiednich obszarach OUN.
10. Leczenie riluzolem i/lub edarawonem jest dozwolone, ale uczestnicy muszą przyjmować stabilną dawkę i schemat przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym. W przypadku uczestników przyjmujących edarawon, dawkowanie BLZ945 należy zaplanować podczas 20-dniowej przerwy w schemacie leczenia edawaronem.
11. Skala Upper Motor Neuron Burden (UMNB) co najmniej 25 podczas wizyty przesiewowej
12. BMI między 18-35 kg/m2 na wizycie przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG
2. Czynne zaburzenia hematologiczne, wątrobowe i oddechowe, które są klinicznie istotne i mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika biorącego udział w badaniu lub ograniczać jego udział w badaniu, w tym zdolność do tolerowania badań obrazowych.
3. Aktywna demencja, choroby neurologiczne inne niż ALS lub choroby psychiczne, które w opinii badacza ograniczyłyby ich udział w bieżącym badaniu.
4. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 5 okresów półtrwania badania przesiewowego lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu PD do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
5. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych lub na leki z podobnych klas chemicznych.
6. Obecność zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) na podstawie wyników badań przesiewowych w laboratorium.
7. Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę oceniane za pomocą testu Quantiferon podczas wizyty przesiewowej.
8. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzony odpowiednim licencjonowanym testem podczas badań przesiewowych.

9. Oznaki lub objawy, w ocenie badacza, klinicznie istotnej ogólnoustrojowej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.

   W szczególności COVID-19: Testy na COVID-19 zostaną zakończone przed podaniem pierwszej dawki. Pozytywne wyniki wykluczą uczestników z udziału w badaniu.

10. Zaburzenia serca, takie jak ostry zespół wieńcowy, ostra niewydolność serca lub istotna arytmia komorowa podczas wizyty przesiewowej lub uczestnicy z ciężkim nadciśnieniem płucnym w wywiadzie. Uczestnicy z niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według klasyfikacji NYHA lub obniżoną LVEF w wywiadzie lub osoby z wszczepionym rozrusznikiem serca lub defibrylatorem.
11. Znaczące nieprawidłowości w badaniach hematologicznych.
12. Kliniczne objawy choroby lub uszkodzenia wątroby lub któregokolwiek z poniższych schorzeń wątroby podczas wizyty przesiewowej:
13. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 14 dni po ostatniej dawce BLZ945.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
15. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku w trakcie leczenia, przez 14 dni po odstawieniu BLZ945 i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie.
16. Wszelkie przeciwwskazania do MRI.
17. Przyjmowanie leków zabronionych protokołem
18. Wszelkie przeciwwskazania do pobierania krwi z linii tętniczej
19. Historia lub obecność zaburzeń czynności nerek podczas wizyty przesiewowej.
20. Aktywne myśli samobójcze.
21. Historia nadużywania narkotyków lub szkodliwego spożywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki w ocenie badacza lub dowody takiego nadużywania wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych.
22. Niemożność lub niechęć do poddania się powtórnemu nakłuciu żyły lub kaniulacji tętnicy lub w opinii badacza uczestnik byłby narażony na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych związanych z tymi procedurami.
23. Czynne stany żołądkowo-jelitowe, takie jak przełyk Barretta, achalazja, żylaki przełyku oraz czynny lub przebyty rak przełyku, istniejąca wcześniej choroba trzustki podczas wizyty przesiewowej.
24. Historia aktywnego zapalenia naczyń lub historia choroby autoimmunologicznej choroby autoimmunologicznej związanej z zapaleniem naczyń (np. RZS, SLE, choroba Sjögrena, twardzina skóry).
25. Historia lub czynna choroba zastawek serca, taka jak klinicznie istotne zwężenie lub niedomykalność (stopień ≥2 wg CTCAE), wrodzona wada zastawek lub inny stan kliniczny, który może wpływać na czynność zastawek serca
26. Zastosowanie ogólnoustrojowej antykoagulacji, której nie można czasowo wstrzymać przed procedurami badawczymi