Estudo da Segurança e do Mecanismo do BLZ945 em Pacientes com ELA

Critério de inclusão:

1. Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
2. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
3. Participantes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais na triagem e diagnosticados com ELA familiar ou esporádica de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia Revised El Escorial de início bulbar ou membro.
4. Capaz de engolir cápsulas de medicamentos, na opinião do investigador.
5. A duração da doença desde o início dos sintomas não superior a 48 meses na visita de triagem.
6. Ter um SVC (capacidade vital lenta) igual ou superior a 60% do valor normal previsto de acordo com os padrões locais para gênero, altura e idade na consulta de triagem.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo.
8. Ligantes de alta afinidade (HAB) ou ligantes de afinidade mista (MAB) para TSPO, conforme avaliado por genotipagem para o polimorfismo rs6971 no gene TSPO na visita de triagem.
9. Varredura PET de linha de base com qualidade de imagem suficiente, conforme determinado localmente pelos especialistas em PET, para permitir a medição do volume de distribuição (Vt) de [11C]-PBR28 nas regiões relevantes do SNC.
10. O tratamento com riluzol e/ou edaravona é permitido, mas os participantes precisam estar em uma dose e regime estável por pelo menos 3 meses antes da linha de base. Para participantes que tomam edaravona, a dosagem de BLZ945 deve ser agendada durante o período de 20 dias sem medicamento do regime de tratamento com edavarona.
11. Escala de carga do neurônio motor superior (UMNB) de pelo menos 25 na visita de triagem
12. IMC entre 18-35 kg/m2 na visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
2. Distúrbios hematológicos, hepáticos, respiratórios ativos que são clinicamente significativos e podem comprometer a segurança do participante se participar do estudo ou limitar sua participação no estudo, incluindo a capacidade de tolerar os estudos de imagem.
3. Demência ativa, doenças neurológicas além da ELA ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria sua participação no estudo atual.
4. Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas da triagem, ou até que o efeito de DP esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
5. História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos ou excipientes do estudo ou a drogas de classes químicas semelhantes.
6. Presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base em resultados de exames laboratoriais.
7. Evidência de tuberculose ativa ou latente avaliada pelo teste Quantiferon na consulta de triagem.
8. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C confirmados por um teste licenciado apropriado na triagem.

9. Sinais ou sintomas, no julgamento do investigador, de uma infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da visita de triagem.

   COVID-19 especificamente: o teste de COVID-19 será concluído antes da primeira dosagem. Resultados positivos excluiriam os participantes de serem incluídos no estudo.

10. Distúrbios cardíacos, como histórico cardíaco recente (dentro de 6 meses após a triagem) de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca aguda ou arritmia ventricular significativa na consulta de triagem ou participantes com histórico de hipertensão pulmonar grave. Participantes com insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da classificação NYHA, ou histórico de redução da FEVE ou portadores de marcapasso cardíaco implantado, ou desfibrilador.
11. Anomalias laboratoriais hematológicas significativas.
12. Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática ou qualquer uma das seguintes condições hepáticas na consulta de triagem:
13. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 14 dias após a última dose de BLZ945.
14. Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
15. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento durante o tratamento, por 14 dias após a interrupção do BLZ945 e não devem ter filhos nesse período.
16. Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética.
17. Tomar medicamentos proibidos pelo protocolo
18. Quaisquer contra-indicações para a amostragem da linha arterial
19. História ou presença de insuficiência renal na consulta de triagem.
20. Ideação suicida ativa.
21. Histórico de abuso de drogas ou uso nocivo de álcool nos 12 meses anteriores à administração, a critério do investigador, ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem.
22. Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a repetidas punções venosas ou canulações arteriais ou, na opinião do investigador, o participante teria um risco aumentado de eventos adversos relacionados a esses procedimentos.
23. Condições GI ativas, como esôfago de Barrett, acalasia, varizes esofágicas e câncer de esôfago ativo ou histórico, doença pancreática pré-existente na visita de triagem.
24. História de vasculite ativa ou história de doença autoimune doença autoimune associada a vasculite (por exemplo, AR, LES, doença de Sjögrens, esclerodermia).
25. Histórico ou distúrbio valvar cardíaco ativo, como estenose ou regurgitação clinicamente significativa (grau CTCAE ≥2), doença valvular congênita ou outra condição clínica que possa afetar a função valvular cardíaca
26. Uso de anticoagulação sistêmica que não pode ser pausada temporariamente antes dos procedimentos do estudo