Изучение безопасности и механизма действия BLZ945 у пациентов с БАС

Критерии включения:

1. Способен хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать учебные визиты и процедуры исследования.
2. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
3. Участники мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга, у которых диагностирован семейный или спорадический БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала Всемирной федерации неврологов с бульбарным или конечностным началом.
4. Способен проглатывать капсулы с лекарствами, по мнению следователя.
5. Длительность заболевания от появления симптомов не более 48 месяцев на момент скринингового визита.
6. Наличие SVC (медленной жизненной емкости легких), равного или превышающего 60% прогнозируемого нормального значения в соответствии с местными стандартами для пола, роста и возраста на скрининговом визите.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.
8. Связывающие вещества с высоким сродством (HAB) или связывающие вещества со смешанным сродством (MAB) к TSPO, как оценивалось путем генотипирования полиморфизма rs6971 в гене TSPO во время скринингового визита.
9. Базовое ПЭТ-сканирование с достаточным качеством изображения, как определено локально экспертами по ПЭТ, для измерения объема распределения [11C]-PBR28 (Vt) в соответствующих областях ЦНС.
10. Лечение рилузолом и/или эдаравоном разрешено, но участники должны получать стабильную дозу и режим в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня. Для участников, принимающих эдаравон, дозировка BLZ945 должна быть запланирована в течение 20-дневного периода без лекарств схемы лечения эдавароном.
11. Нагрузка на верхние двигательные нейроны (UMNB) не менее 25 баллов на скрининговом визите
12. ИМТ от 18 до 35 кг/м2 на скрининговом визите.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые изменения ЭКГ в анамнезе.
2. Активные гематологические, печеночные, респираторные расстройства, которые являются клинически значимыми и могут поставить под угрозу безопасность участника при участии в исследовании или ограничить его/ее участие в исследовании, включая способность переносить визуализирующие исследования.
3. Активная деменция, неврологические заболевания, кроме БАС, или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, ограничивают их участие в текущем исследовании.
4. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения после скрининга или до тех пор, пока ожидаемый эффект PD не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
5. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов.
6. Наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) по результатам лабораторного скрининга.
7. Доказательства активного или латентного туберкулеза по оценке количественного анализа во время скринингового визита.
8. Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С, подтвержденная соответствующим лицензированным тестом при скрининге.

9. Признаки или симптомы, по мнению исследователя, клинически значимой системной вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в течение 30 дней до визита для скрининга.

   В частности, COVID-19: тестирование на COVID-19 будет завершено до первой дозы. Положительные результаты исключат участников из числа участников исследования.

10. Сердечные расстройства, такие как недавний сердечный анамнез (в течение 6 месяцев после скрининга) острого коронарного синдрома, острой сердечной недостаточности или значительной желудочковой аритмии во время скринингового визита или у участников с тяжелой легочной гипертензией в анамнезе. Участники с сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по классификации NYHA или со сниженной ФВ ЛЖ в анамнезе или лица с имплантированным кардиостимулятором или дефибриллятором.
11. Значительные гематологические лабораторные отклонения.
12. Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени или любого из следующих заболеваний печени во время скринингового визита:
13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 14 дней после последней дозы BLZ945.
14. Беременные или кормящие женщины-участницы
15. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта при приеме препарата во время лечения, в течение 14 дней после прекращения приема BLZ945 и не должны иметь ребенка в этот период.
16. Нет противопоказаний к МРТ.
17. Прием лекарств, запрещенных протоколом
18. Любые противопоказания к взятию пробы артериальной линии
19. История или наличие нарушений функции почек на скрининговом визите.
20. Активные суицидальные мысли.
21. Злоупотребление наркотиками или вредное употребление алкоголя в анамнезе в течение 12 месяцев до введения дозы, по мнению исследователя, или доказательства такого злоупотребления, указанные лабораторными анализами, проведенными во время скрининга.
22. Неспособность или нежелание пройти повторную венепункцию или артериальную канюляцию, или, по мнению исследователя, участник подвергался бы повышенному риску неблагоприятных событий, связанных с этими процедурами.
23. Активные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как пищевод Барретта, ахалазия, варикозное расширение вен пищевода и активный рак пищевода или рак пищевода в анамнезе, ранее существовавшее заболевание поджелудочной железы на скрининговом визите.
24. История активного васкулита или история аутоиммунного заболевания, связанного с васкулитом (например, РА, СКВ, болезнь Шегрена, склеродермия).
25. Анамнез или активное заболевание сердечного клапана, такое как клинически значимый стеноз или регургитация (степень CTCAE ≥2), врожденный порок клапана или другое клиническое состояние, которое может повлиять на функцию сердечного клапана
26. Применение системных антикоагулянтов, которое нельзя временно приостановить перед процедурами исследования.