A BLZ945 biztonságosságának és mechanizmusának tanulmányozása ALS-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a tanulmányi látogatásokat és a vizsgálat eljárásait.
2. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
3. Férfi és női résztvevők, akik 18 éves vagy idősebbek a szűréskor, és akiknél családi vagy szórványos ALS-t diagnosztizáltak a World Federation of Neurology Revised El Escorial kritériumai szerint, akár bulbaris, akár végtagban.
4. A vizsgáló véleménye szerint képes lenyelni a gyógyszerkapszulákat.
5. A betegség időtartama a tünetek megjelenésétől nem haladja meg a 48 hónapot a szűrővizsgálaton.
6. SVC (lassú vitálkapacitás) a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó helyi szabványok szerint legalább 60%-os becsült normálértékkel a szűrővizsgálaton.
7. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor.
8. A TSPO-hoz nagy affinitású kötőanyagok (HAB) vagy vegyes affinitású kötőanyagok (MAB) a TSPO gén rs6971 polimorfizmusának genotipizálásával értékelve a szűrési látogatás alkalmával.
9. A PET-szakértők által helyileg meghatározott megfelelő képminőségű kiindulási PET-vizsgálat, amely lehetővé teszi a [11C]-PBR28 eloszlási térfogat (Vt) mérését az érintett központi idegrendszeri régiókban.
10. A riluzollal és/vagy edaravonnal végzett kezelés megengedett, de a résztvevőknek a kiindulási állapot előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban és kezelési rendben kell lenniük. Az edaravont szedő résztvevők számára a BLZ945 adagolását az edavarone kezelési rend 20 napos gyógyszermentes időszakára kell ütemezni.
11. A felső motoros neuronterhelés (UMNB) skála legalább 25 a szűrési látogatáson
12. BMI 18-35 kg/m2 között a szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős EKG-eltérések a kórelőzményében
2. Aktív hematológiai, máj-, légzési rendellenességek, amelyek klinikailag jelentősek, és veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy korlátozzák a vizsgálatban való részvételét, beleértve a képalkotó vizsgálatok tolerálhatóságát.
3. Aktív demencia, az ALS-től eltérő neurológiai betegségek vagy pszichiátriai betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a jelen vizsgálatban való részvételüket.
4. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 5 felezési időn belül, vagy addig, amíg a várt PD hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb ideig, ha a helyi előírások megkövetelik.
5. A kórtörténetben előforduló túlérzékenység bármely vizsgálati kezeléssel vagy segédanyaggal, vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szemben.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés jelenléte a szűrési laboreredmények alapján.
7. Aktív vagy látens tuberkulózis bizonyítéka a Quantiferon-teszttel a szűrővizsgálat során.
8. Pozitív szerológia hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestekre, amelyet a szűréskor megfelelő engedélyezett teszt igazol.

9. Klinikailag jelentős szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés jelei vagy tünetei a vizsgáló megítélése szerint a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.

   Kifejezetten a COVID-19: A COVID-19 tesztet az első adagolás előtt befejezik. A pozitív eredmények kizárnák a résztvevőket a vizsgálatból.

10. Szívbetegségek, például a közelmúltban (a szűrést követő 6 hónapon belül) akut koszorúér-szindróma, akut szívelégtelenség vagy jelentős kamrai aritmia a szűrővizsgálaton, vagy olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos pulmonális hipertónia szerepel. A NYHA besorolás szerinti 3. vagy 4. osztályú szívelégtelenségben szenvedők, vagy a kórtörténetben csökkent LVEF, illetve beültetett szívritmus-szabályozóval vagy defibrillátorral rendelkező személyek.
11. Jelentős hematológiai laboratóriumi eltérések.
12. Májbetegség vagy májkárosodás klinikai bizonyítéka, vagy a következő májbetegségek bármelyike ​​a szűrővizsgálaton:
13. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a BLZ945 adagolása alatt és az utolsó adag után 14 napig.
14. Terhes vagy szoptató női résztvevők
15. Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak közösülés során, miközben a gyógyszert szedik a kezelés alatt, 14 napig a BLZ945 abbahagyása után, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
16. Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez.
17. A protokoll által tiltott gyógyszerek szedése
18. Bármilyen ellenjavallat az artériás mintavételhez
19. Vesekárosodás kórtörténete vagy jelenléte a szűrővizsgálaton.
20. Aktív öngyilkossági gondolatok.
21. Az anamnézisben szereplő kábítószerrel való visszaélés vagy káros alkoholfogyasztás az adagolást megelőző 12 hónapon belül, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
22. Ha a résztvevő képtelen vagy nem hajlandó ismételt vénapunkción vagy artériás kanülön átesni, vagy a vizsgáló véleménye szerint a résztvevő fokozottan ki van téve az ezekkel az eljárásokkal kapcsolatos nemkívánatos események kockázatának.
23. Aktív GI-betegségek, mint például Barrett-nyelőcső, achalasia, nyelőcső visszér és aktív vagy anamnézisben szereplő nyelőcsőrák, már meglévő hasnyálmirigy-betegség a szűrővizsgálaton.
24. Aktív vasculitis vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vasculitishez társuló autoimmun betegség (pl. RA, SLE, Sjögrens-kór, scleroderma).
25. A kórelőzményben szereplő vagy aktív szívbillentyű-rendellenesség, például klinikailag jelentős szűkület vagy regurgitáció (CTCAE fokozat ≥2), veleszületett billentyűbetegség vagy más olyan klinikai állapot, amely befolyásolhatja a szívbillentyű működését
26. Szisztémás véralvadásgátló szerek alkalmazása, amelyeket nem lehet ideiglenesen szüneteltetni a vizsgálati eljárások előtt