Studie ke zkoumání účinku více dávek itrakonazolu na farmakokinetiku PF-06700841 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské účastníky, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, které zahrnuje měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, klinické laboratorní testy a 12svodové EKG.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného dermatologického stavu (např. kontaktní dermatitida nebo psoriáza) nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření.
• Účastník s anamnézou známé přecitlivělosti na itrakonazol nebo jeho pomocné látky nebo na jiná azolová antimykotika.
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
• Anamnéza tuberkulózy nebo aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce, pozitivní test QuantiFERON®- tuberkulóza (TB) Gold nebo ekvivalentní.
• Máte v anamnéze jakoukoli lymfoproliferativní poruchu (jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové [EBV], jak bylo hlášeno u některých účastníků na jiných imunosupresivních lécích), v anamnéze lymfom, leukémie, myeloproliferativní poruchy, mnohočetný myelom nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické onemocnění.
• Máte nebo jste měli klinicky významné infekce během posledních 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku (např. ty, které vyžadují hospitalizaci nebo parenterální antibiotika, nebo podle posouzení zkoušejícího), důkaz jakékoli infekce během posledních 7 dnů před podáním první dávka hodnoceného přípravku, herpes simplex během 12 týdnů nebo anamnéza diseminované infekce herpes simplex, symptomatický herpes zoster nebo rekurentní (>1 epizoda) nebo diseminovaný herpes zoster.
• Prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• byli očkováni živou nebo atenuovanou živou vakcínou během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo očekáváte, že budou těmito vakcínami očkováni během studijní léčby nebo během 6 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Rekombinantní podjednotkové vakcíny (např. Shingrix®) jsou povoleny a je výhodné, aby byla poslední dávka podána alespoň 4 týdny před 1. dnem.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Účastnice užívající hormonální substituční terapii během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na drogy v moči.
• Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí QTc interval > 450 ms, kompletní blokáda levého raménka raménka [LBBB], známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST-T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie).
• Účastníci s abnormalitami v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
• Užívání výrobků obsahujících tabák/nikotin více než 5 cigaret/den.
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Účastnice ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 60 dnů po poslední dávce itrakonazolu.
• Kojící účastnice budou vyloučeny.