En studie för att undersöka effekten av flera doser av itrakonazol på farmakokinetiken för PF-06700841 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, som inkluderar blodtryck (BP) och pulsmätning, kliniska laboratorietester och 12-avlednings-EKG.
• Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Bevis eller anamnes på kliniskt signifikant dermatologiskt tillstånd (t.ex. kontaktdermatit eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning.
• Deltagare med en historia av känd överkänslighet mot itrakonazol eller dess hjälpämnen eller mot andra antimykotika från azol.
• Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Hepatit B-vaccination är tillåten.
• Tuberkulos i anamnesen eller aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion, positivt QuantiFERON®- tuberculosis (TB) Gold eller motsvarande test.
• Har en historia av någon lymfoproliferativ störning (såsom Epstein Barr Virus [EBV]-relaterad lymfoproliferativ störning, som rapporterats hos vissa deltagare på andra immunsuppressiva läkemedel), historia av lymfom, leukemi, myeloproliferativa störningar, multipelt myelom eller tecken och symtom som tyder på nuvarande lymfatisk sjukdom.
• Har eller har haft kliniskt signifikanta infektioner under de senaste 3 månaderna före den första dosen av prövningsprodukten (t.ex. de som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antibiotika, eller enligt utredarens bedömning), tecken på någon infektion inom de senaste 7 dagarna före första dos av prövningsprodukt, herpes simplex inom 12 veckor eller historia av spridd herpes simplex-infektion, symtomatisk herpes zoster eller återkommande (>1 episod) eller spridd herpes zoster.
• Har genomgått betydande trauma eller större operation inom 4 veckor efter screening.
• Har vaccinerats med levande eller försvagat levande vaccin inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller förväntar sig att vaccineras med dessa vacciner under studiebehandlingen, eller inom 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Rekombinanta subenhetsvacciner (t.ex. Shingrix®) är tillåtna och det är att föredra att den sista dosen administreras minst 4 veckor före dag 1.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och växtbaserade tillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnliga deltagare som tar hormonersättningsterapi inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Ett positivt urindrogtest.
• Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
• Baslinje 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinje QTc-intervall >450 msek, komplett vänster grenblock [LBBB], tecken på en akut eller obestämd hjärtinfarkt, ST-T intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier).
• Deltagare med avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, enligt bedömning av det studiespecifika laboratoriet
• Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening.
• Användning av produkter som innehåller tobak/nikotin i mer än 5 cigaretter/dag.
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 60 dagar efter den sista dosen av itrakonazol.
• Kvinnliga sjuksköterskedeltagare kommer att exkluderas.