Tanulmány az itrakonazol többszöri dózisának a PF-06700841 farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a részletes kórtörténetet, a teljes fizikális vizsgálatot, amely magában foglalja a vérnyomás (BP) és a pulzusszám mérését, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és a 12 elvezetéses EKG-t.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Klinikailag jelentős bőrgyógyászati ​​állapot (pl. kontakt dermatitisz vagy pikkelysömör) bizonyítéka vagy kórtörténete, vagy látható kiütés a fizikális vizsgálat során.
• Résztvevő, akinek a kórelőzményében ismert túlérzékenység szerepel az itrakonazollal vagy segédanyagaival vagy más azol típusú gombaellenes szerekkel szemben.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B core antitest (HBcAb), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
• A kórelőzményben tuberkulózis vagy aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt fertőzés, pozitív QuantiFERON®- tuberculosis (TB) Gold vagy azzal egyenértékű teszt.
• Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség (például Epstein Barr vírussal [EBV] kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség, amint azt más immunszuppresszív gyógyszereket szedő résztvevők beszámoltak), limfóma, leukémia, mieloproliferatív rendellenességek, myeloma multiplex vagy a jelenlegi állapotra utaló jelek és tünetek nyirokrendszeri betegség.
• Klinikailag jelentős fertőzései vannak vagy voltak a vizsgálati készítmény első adagját megelőző elmúlt 3 hónapban (pl. olyanok, amelyek kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikumot igényelnek, vagy a vizsgáló megítélése szerint), bármilyen fertőzésre utaló jel a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. a vizsgálati készítmény első adagja, herpes simplex 12 héten belül vagy disszeminált herpes simplex fertőzés az anamnézisben, tünetekkel járó herpes zoster vagy visszatérő (>1 epizód) vagy disszeminált herpes zoster.
• A szűrést követő 4 héten belül jelentős traumán vagy nagy műtéten esett át.
• Élő vagy legyengített élő vakcinával oltották be a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 héten belül, vagy várhatóan ezekkel az oltóanyagokkal beoltják a vizsgálati kezelés alatt, vagy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 héten belül. Rekombináns alegység vakcinák (pl. Shingrix®) megengedettek, és előnyös, ha az utolsó adagot legalább 4 héttel az 1. nap előtt kell beadni.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Női résztvevők, akik a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül hormonpótló terápiát kaptak.
• Pozitív vizelet drogteszt.
• Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
• Kiindulási 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási QTc-intervallum >450 msec, teljes bal oldali köteg-elágazás blokk [LBBB], akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, Szívizom iszkémiára, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis [AV]-blokkra vagy súlyos bradyarrhythmiára vagy tachyarrhythmiára utaló ST-T intervallumváltozások).
• Azok a résztvevők, akiknél a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során eltérések mutatkoztak a szűréskor, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelve
• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Dohány-/nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó itrakonazol adag után legalább 60 napig.
• A női ápolási résztvevők kizárásra kerülnek.