Исследование по изучению влияния многократных доз итраконазола на фармакокинетику PF-06700841 у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы по результатам медицинского осмотра, включая подробный анамнез, полное медицинское обследование, которое включает измерение артериального давления (АД) и частоты пульса, клинические лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
• Доказательства или история клинически значимого дерматологического состояния (например, контактный дерматит или псориаз) или видимая сыпь, присутствующая во время медицинского осмотра.
• Участник с известной гиперчувствительностью к итраконазолу или его вспомогательным веществам или к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; положительный результат тестирования на ВИЧ, ядерные антитела гепатита В (HBcAb), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела гепатита С (HCVAb). Прививка от гепатита В разрешена.
• Туберкулез в анамнезе или активная или латентная или неадекватно леченная инфекция, положительный тест QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold или аналогичный тест.
• Иметь в анамнезе любое лимфопролиферативное заболевание (например, лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр [ВЭБ], о котором сообщалось у некоторых участников, принимавших другие иммунодепрессанты), наличие в анамнезе лимфомы, лейкемии, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы или признаков и симптомов, указывающих на текущую лимфатическая болезнь.
• Иметь или иметь клинически значимые инфекции в течение последних 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого продукта (например, требующие госпитализации или парентерального введения антибиотиков, или по оценке исследователя), признаки любой инфекции в течение последних 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. первая доза исследуемого препарата, простой герпес в течение 12 недель или диссеминированная инфекция простого герпеса в анамнезе, симптоматический опоясывающий герпес или рецидивирующий (> 1 эпизод) или диссеминированный опоясывающий герпес.
• Перенесли серьезную травму или серьезную операцию в течение 4 недель после скрининга.
• Были вакцинированы живой или аттенуированной живой вакциной в течение 6 недель до введения первой дозы исследуемого продукта или ожидают вакцинации этими вакцинами во время лечения в рамках исследования или в течение 6 недель после введения последней дозы исследуемого продукта. Рекомбинантные субъединичные вакцины (например, Shingrix®) разрешены, и желательно, чтобы последняя доза вводилась не менее чем за 4 недели до 1-го дня.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта.
• Участники женского пола, принимающие заместительную гормональную терапию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест мочи на наркотики.
• Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
• Исходная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный интервал QTc > 450 мс, полная блокада левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ], признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, Изменения интервала ST-T указывают на ишемию миокарда, атриовентрикулярную [AV] блокаду второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии).
• Участники с отклонениями в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке лаборатории, специализирующейся на исследовании.
• История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга.
• Использование продуктов, содержащих табак/никотин, более 5 сигарет в день.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Участники женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и в течение не менее 60 дней после приема последней дозы итраконазола.
• Женщины-медсестры будут исключены.