Een studie om het effect van meerdere doses itraconazol op de farmacokinetiek van PF-06700841 bij gezonde deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslagmeting, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante dermatologische aandoening (bijv. Contactdermatitis of psoriasis) of zichtbare huiduitslag aanwezig tijdens lichamelijk onderzoek.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van bekende overgevoeligheid voor itraconazol of zijn hulpstoffen of voor andere azol-antischimmelmiddelen.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
• Geschiedenis van tuberculose of actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie, positieve QuantiFERON®-tuberculose (TB) Gold-test of gelijkwaardige test.
• Een voorgeschiedenis heeft van een lymfoproliferatieve aandoening (zoals Epstein Barr Virus [EBV]-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, zoals gemeld bij sommige deelnemers die andere immunosuppressiva gebruiken), voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische ziekte.
• klinisch significante infecties hebben of hebben gehad in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (bijv. infecties waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig waren, of zoals beoordeeld door de onderzoeker), bewijs van een infectie in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, herpes simplex binnen 12 weken of voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes simplex-infectie, symptomatische herpes zoster of recidiverende (>1 episode) of gedissemineerde herpes zoster.
• Binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie hebben ondergaan.
• Gevaccineerd zijn met levend of verzwakt levend vaccin binnen de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of verwacht gevaccineerd te worden met deze vaccins tijdens de studiebehandeling, of binnen de 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Recombinante subeenheidvaccins (bijv. Shingrix®) zijn toegestaan ​​en het verdient de voorkeur dat de laatste dosis ten minste 4 weken vóór dag 1 wordt toegediend.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Vrouwelijke deelnemers die hormoonvervangingstherapie kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Een positieve urinedrugstest.
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• Baseline 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline QTc-interval >450 msec, compleet linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën).
• Deelnemers met afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening.
• Gebruik van tabaks-/nicotinehoudende producten van meer dan 5 sigaretten/dag.
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis itraconazol.
• Vrouwelijke verpleegsters worden uitgesloten.