Un estudio para investigar el efecto de múltiples dosis de itraconazol en la farmacocinética de PF-06700841 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye un historial médico detallado, un examen físico completo, que incluye la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, pruebas de laboratorio clínico y ECG de 12 derivaciones.
• Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa (p. ej., dermatitis de contacto o psoriasis) o erupción visible presente durante el examen físico.
• Participante con antecedentes de hipersensibilidad conocida al itraconazol o sus excipientes o a otros antifúngicos azoles.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb), antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
• Antecedentes de tuberculosis o infección activa o latente o inadecuadamente tratada, QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold positivo o prueba equivalente.
• Tiene antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo (como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr [EBV], según lo notificado en algunos participantes que toman otros medicamentos inmunosupresores), antecedentes de linfoma, leucemia, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieran enfermedad linfatica
• Tiene o ha tenido infecciones clínicamente significativas en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del producto en investigación (p. ej., aquellas que requieren hospitalización o antibióticos parenterales, o según lo juzgue el investigador), evidencia de cualquier infección en los últimos 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación, herpes simplex dentro de las 12 semanas o antecedentes de infección por herpes simplex diseminado, herpes zoster sintomático o recurrente (> 1 episodio) o herpes zoster diseminado.
• Haber sufrido un trauma importante o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Haber sido vacunado con vacuna viva o viva atenuada dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación, o espera ser vacunado con estas vacunas durante el tratamiento del estudio, o dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación. Vacunas de subunidades recombinantes (por ejemplo, Shingrix®) están permitidos y es preferible que la última dosis se administre al menos 4 semanas antes del Día 1.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Mujeres participantes que toman terapia de reemplazo hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas en orina positiva.
• Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
• ECG inicial de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QTc inicial >450 mseg, bloqueo completo de rama izquierda [BRI], signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieran isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves).
• Participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio
• Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Consumo de tabaco/productos que contienen nicotina en exceso de 5 cigarrillos/día.
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Mujeres participantes en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis de itraconazol.
• Se excluirán las participantes de enfermería femenina.