En undersøgelse til at undersøge effekten af ​​flere doser af itraconazol på farmakokinetikken af ​​PF-06700841 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere, som er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, som inkluderer blodtryk (BP) og pulsmåling, kliniske laboratorietests og 12-aflednings-EKG.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
• Bevis eller anamnese med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitis eller psoriasis) eller synligt udslæt til stede under fysisk undersøgelse.
• Deltager med en anamnese med kendt overfølsomhed over for itraconazol eller dets hjælpestoffer eller over for andre azol-svampemidler.
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCVAb). Hepatitis B-vaccination er tilladt.
• Anamnese med tuberkulose eller aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion, positiv QuantiFERON®- tuberculosis (TB) Gold eller tilsvarende test.
• Har en historie med enhver lymfoproliferativ lidelse (såsom Epstein Barr Virus [EBV] relateret lymfoproliferativ lidelse, som rapporteret hos nogle deltagere på andre immunsuppressive lægemidler), historie med lymfom, leukæmi, myeloproliferative lidelser, myelomatose eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfesygdom.
• Har eller har haft klinisk signifikante infektioner inden for de sidste 3 måneder forud for den første dosis af forsøgsprodukt (f.eks. dem, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika, eller som vurderet af investigator), tegn på enhver infektion inden for de seneste 7 dage før første dosis af forsøgsprodukt, herpes simplex inden for 12 uger eller historie med dissemineret herpes simplex-infektion, symptomatisk herpes zoster eller tilbagevendende (>1 episode) eller dissemineret herpes zoster.
• Har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.
• Er blevet vaccineret med levende eller svækket levende vaccine inden for de 6 uger forud for den første dosis af forsøgsproduktet, eller forventer at blive vaccineret med disse vacciner under undersøgelsesbehandlingen, eller inden for de 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Rekombinante underenhedsvacciner (f.eks. Shingrix®) er tilladt, og det er at foretrække, at den sidste dosis administreres mindst 4 uger før dag 1.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Kvindelige deltagere, der tager hormonsubstitutionsterapi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv urinstoftest.
• Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Baseline 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline QTc-interval >450 msek, komplet venstre grenblok [LBBB], tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST-T interval ændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV] blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).
• Deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
• Brug af tobak/nikotinholdige produkter ud over 5 cigaretter/dag.
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 60 dage efter den sidste dosis itraconazol.
• Kvindelige sygeplejersker vil blive udelukket.