Uno studio per studiare l'effetto di dosi multiple di itraconazolo sulla farmacocinetica di PF-06700841 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa una storia medica dettagliata, esame fisico completo, che include la misurazione della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca, test clinici di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Evidenza o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa (p. es., dermatite da contatto o psoriasi) o rash visibile presente durante l'esame obiettivo.
• - Partecipante con una storia di nota ipersensibilità all'itraconazolo o ai suoi eccipienti o ad altri antimicotici azolici.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
• Storia di tubercolosi o infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato, positività al QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold o test equivalente.
• Avere una storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo (come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr [EBV], come riportato in alcuni partecipanti con altri farmaci immunosoppressori), storia di linfoma, leucemia, disturbi mieloproliferativi, mieloma multiplo o segni e sintomi suggestivi di malattia in atto malattia linfatica.
• Ha o ha avuto infezioni clinicamente significative negli ultimi 3 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale (ad es. quelli che richiedono il ricovero in ospedale o antibiotici parenterali, o come giudicato dallo sperimentatore), evidenza di qualsiasi infezione negli ultimi 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, herpes simplex entro 12 settimane o anamnesi di infezione da herpes simplex disseminata, herpes zoster sintomatico o ricorrente (>1 episodio) o herpes zoster disseminato.
• Hanno subito traumi significativi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dallo screening.
• Sono stati vaccinati con vaccino vivo o vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale, o prevedono di essere vaccinati con questi vaccini durante il trattamento in studio, o entro le 6 settimane successive all'ultima dose del prodotto sperimentale.Vaccini ricombinanti a subunità (ad es. Shingrix®) sono consentiti ed è preferibile che l'ultima dose sia somministrata almeno 4 settimane prima del Giorno 1.
• Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Partecipanti di sesso femminile che assumono terapia ormonale sostitutiva entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un test antidroga sulle urine positivo.
• Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• ECG a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QTc al basale >450 msec, blocco di branca sinistro completo [BBS], segni di un infarto del miocardio acuto o di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie).
• - Partecipanti con anomalie nei test di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio
• Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
• Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina in eccesso di 5 sigarette/giorno.
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di itraconazolo.
• Saranno escluse le partecipanti infermieristiche di sesso femminile.