Um estudo para investigar o efeito de múltiplas doses de itraconazol na farmacocinética de PF-06700841 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exame físico completo, que inclui pressão arterial (PA) e medição da frequência cardíaca, testes laboratoriais clínicos e ECG de 12 derivações.
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Evidência ou história de condição dermatológica clinicamente significativa (por exemplo, dermatite de contato ou psoríase) ou erupção cutânea visível presente durante o exame físico.
• Participante com história de hipersensibilidade conhecida ao itraconazol ou seus excipientes ou a outros antifúngicos azólicos.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Vacinação contra hepatite B é permitida.
• História de tuberculose ou infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada, QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold positivo ou teste equivalente.
• Tem história de qualquer doença linfoproliferativa (como doença linfoproliferativa relacionada ao vírus Epstein Barr [EBV], conforme relatado em alguns participantes em uso de outras drogas imunossupressoras), história de linfoma, leucemia, doenças mieloproliferativas, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas sugestivos de doença atual doença linfática.
• Tem ou teve infecções clinicamente significativas nos últimos 3 meses antes da primeira dose do produto sob investigação (por exemplo, aquelas que requerem hospitalização ou antibióticos parenterais, ou conforme julgado pelo investigador), evidência de qualquer infecção nos últimos 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, herpes simples dentro de 12 semanas ou história de infecção disseminada por herpes simples, herpes zoster sintomático ou recorrente (>1 episódio) ou herpes zoster disseminado.
• Ter sofrido trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
• Ter sido vacinado com vacina viva ou viva atenuada nas 6 semanas anteriores à primeira dose do produto experimental, ou espera ser vacinado com essas vacinas durante o tratamento do estudo, ou nas 6 semanas seguintes à última dose do produto experimental. Vacinas de subunidades recombinantes (por exemplo, Shingrix®) são permitidos e é preferível que a última dose seja administrada pelo menos 4 semanas antes do Dia 1.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental.
• Participantes do sexo feminino em terapia de reposição hormonal 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste de drogas de urina positivo.
• Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• ECG basal de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTc basal >450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de infarto do miocárdio agudo ou de idade indeterminada, alterações do intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves).
• Participantes com anormalidades nos exames laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo
• Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem.
• Uso de tabaco/produtos contendo nicotina em excesso de 5 cigarros/dia.
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose de itraconazol.
• Serão excluídas participantes de enfermagem do sexo feminino.