Sledování vysoce kvalitních nesvalových invazivních nádorů močového měchýře pomocí monitoru rakoviny močového měchýře Xpert (SEALS Xpert)

Epidemiologie a léčba Karcinom močového měchýře je celosvětově 12. nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem s incidencí přibližně 550 000 nových případů každý rok.1 Většina nádorů je charakterizována jako nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), což znamená stadium T1 podle studie z roku 2016. TNM-klasifikace.2 Léčba primární NMIBC je transuretrální resekce močového měchýře (TUR-B) a léčba recidivující NMIBC je opakovaná TUR-B a často adjuvantní instilační terapie buď Mitomycinem C nebo Bacillus Calmette-Geerin (BCG) podle histologie nádoru. Nádory NMIBC jsou klasifikovány do vysokého stupně (HG) a nízkého stupně (LG) podle histologických charakteristik jejich TUR-B vzorku. Obecně se k léčbě LG tumorů doporučuje intravezikální Mitomycin C a k léčbě HG tumorů intravezikální BCG.3,4.

Následné plány založené na riziku recidivy. Histologický stupeň, počet nádorů, velikost nádoru, T-stádium, míra recidivy a přítomnost karcinomu in situ (CIS) se používá k odhadu rizika recidivy podle skórovacího systému EORTC. Na základě stratifikace rizika jsou plánována různá schémata sledování po počáteční TUR-B. Nádory s vysokým rizikem jsou sledovány flexibilní cystoskopií a urinární cytologií každé čtyři měsíce až do dvou let bez recidivy, zatímco nádory s nízkým a středním rizikem jsou sledovány pomocí modelu 4-8-12, kde jsou intervaly mezi sledováním prodlouženy u pacientů bez recidivy do 5 let bez onemocnění.3 Důkazy za těmito plány následných opatření nejsou založeny na důkazech a výzkumu na vysoké úrovni, ale spíše na tradici a „klinické zkušenosti“.

Klinická výzva současných plánů sledování U většiny pacientů s HG nádory dojde navzdory léčbě k recidivám, zejména během prvních dvou let po diagnóze. Mnoho pacientů bude navíc doživotně podstupovat kontrolní cystoskopii a močové cytologické testy. Plány sledování jsou nákladné kvůli mnoha návštěvám v nemocnici kvůli flexibilní cystoskopii, močové cytologii a léčbě. Analýza mikronákladů, kterou provedla Urologická výzkumná jednotka Fakultní nemocnice v Aarhusu před zahájením současné studie, ukázala, že celkové náklady na flexibilní cystoskopii v ambulanci jsou přibližně 315 EUR za vyšetření (Příloha 1). Pro frekvenci a cenu sledování je stejně důležité, že každá následná návštěva je spojena s nepohodlím pacienta, bolestí, rizikem infekcí a zúžením močové trubice.6 Každá cystoskopie nese 15% riziko komplikací. Téměř 1500 cystoskopií se provádí u pacientů s HG v regionu středního Dánska každý rok, což má za následek přibližně 240 komplikací ročně, přičemž nejčastější komplikací je cystitida. Flexibilní cystoskopie navíc není vždy spolehlivá, pokud jde o diagnostiku recidiv a CIS.7-9

Močové biomarkery Navrhovanou alternativou flexibilní cystoskopie při detekci rekurentního NMBIC jsou neinvazivní molekulární močové markery, které detekují mRNA, protein nebo DNA z vybraných genů relevantních pro karcinom močového měchýře ve vzorcích moči. Několik studií bylo prospektivně validováno a prokázalo vysokou senzitivitu a specificitu pro močové markery.10,11 Nedávno Valenberg et al.12 prokázal, že test Xpert Cancer Cancer Monitor má senzitivitu 83 % a specificitu 76 % pro onemocnění HG a podobně D'Elia et al.13 prokázal specificitu 77 % a senzitivitu 46 % pro kohortu převážně LG pacientů. Studie se však dosud zaměřovaly především na detekci NMIBC u pacientů s incidentními tumory, které jsou nejčastěji větší a snáze diagnostikovatelné pomocí močových biomarkerů než recidivy.14 Pokud je nám známo, žádné studie dosud nenahradily močové biomarkery cystoskopií v randomizovaném kontrolovaném uspořádání. Potřeba vysoce kvalitních důkazů týkajících se použití urinárních biomarkerů pro sledování NMIBC tedy stále existuje.