Surveillance van hoogwaardige niet-spierinvasieve blaastumoren met behulp van de Xpert-blaaskankermonitor (SEALS Xpert)

Epidemiologie en behandeling Blaaskanker is wereldwijd de 12e meest gediagnosticeerde kanker met een incidentie van ongeveer 550.000 nieuwe gevallen per jaar.1 Een meerderheid van de tumoren wordt gekarakteriseerd als niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), ofwel stadium T1 volgens de 2016 TNM-classificatie.2 Behandeling van primaire NMIBC is transurethrale resectie van de blaas (TUR-B) en behandeling van terugkerende NMIBC is herhaalde TUR-B en vaak adjuvante instillatietherapie met Mitomycine C of Bacillus Calmette-Geerin (BCG) volgens de histologie van de tumor. NMIBC-tumoren worden geclassificeerd in hooggradig (HG) en laaggradig (LG) volgens de histologische kenmerken van hun TUR-B-monster. Over het algemeen wordt intravesicale mitomycine C aanbevolen voor de behandeling van LG-tumoren en intravesicale BCG voor de behandeling van HG-tumoren.3,4.

Vervolgschema's op basis van risico op herhaling. De histologische graad, het aantal tumoren, de tumorgrootte, het T-stadium, het recidiefpercentage en de aanwezigheid van carcinoma in situ (CIS) worden gebruikt om het risico op recidief in te schatten volgens het EORTC-scoresysteem. Op basis van de risicostratificatie worden verschillende vervolgschema's na de initiële TUR-B gepland. Tumoren met een hoog risico worden elke vier maanden gevolgd met flexibele cystoscopie en urinecytologie tot twee jaren zonder recidief, terwijl tumoren met een laag en gemiddeld risico worden gevolgd met behulp van het 4-8-12-model waarbij de intervallen tussen de follow-ups worden verlengd voor patiënten zonder recidief tot 5 ziektevrije jaren.3 Het bewijs achter deze follow-upschema's is niet gebaseerd op bewijs en onderzoek van hoog niveau, maar veeleer op traditie en 'klinische ervaring'.

Klinische uitdaging van de huidige follow-upschema's De meerderheid van de patiënten met HG-tumoren krijgt ondanks behandeling een recidief, vooral binnen de eerste twee jaar na de diagnose. Bovendien zullen veel patiënten levenslange follow-up cystoscopie en urinecytologietests ondergaan. Vervolgschema's zijn kostbaar vanwege de vele bezoeken aan het ziekenhuis voor flexibele cystoscopie, urinecytologie en behandeling. Een microkostenanalyse uitgevoerd door de Urologische Onderzoekseenheid van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus voorafgaand aan de start van de huidige studie, heeft aangetoond dat de totale kosten met betrekking tot flexibele cystoscopie in de polikliniek ongeveer 315 EUR per onderzoek bedragen (bijlage 1). Even belangrijk voor de frequentie en kosten van follow-up, elk follow-upbezoek gaat gepaard met ongemak voor de patiënt, pijn, risico op infecties en vernauwingen van de urethra.6 Elke cystoscopie heeft een risico van 15% op complicaties. Elk jaar worden bijna 1.500 cystoscopieën uitgevoerd bij HG-patiënten in de regio Midden-Denemarken, resulterend in ongeveer 240 complicaties per jaar, waarbij cystitis de meest voorkomende complicatie is. Bovendien is flexibele cystoscopie niet altijd betrouwbaar wat betreft het diagnosticeren van recidieven en CIS.7-9

Urinebiomarkers Een voorgesteld alternatief voor flexibele cystoscopie bij de detectie van recidiverende NMBIC zijn niet-invasieve moleculaire urinemarkers die mRNA, eiwit of DNA detecteren van geselecteerde genen die relevant zijn voor blaaskanker in urinemonsters. Verschillende onderzoeken zijn prospectief gevalideerd en hebben een hoge sensitiviteit en specificiteit voor urinemarkers aangetoond.10,11 Onlangs werd door Valenberg et al.12 aangetoond dat de Xpert Bladder Cancer Monitor-test een sensitiviteit van 83% en een specificiteit van 76% heeft voor HG-ziekte en evenzo vertoonden D'Elia et al.13 een specificiteit van 77% en een sensitiviteit van 46%. % voor een cohort van voornamelijk LG-patiënten. Studies hebben zich tot nu toe echter voornamelijk gericht op de detectie van NMIBC bij patiënten met incidentele tumoren, die meestal groter zijn en gemakkelijker kunnen worden gediagnosticeerd met urinaire biomarkers dan recidieven.14 Voor zover wij weten, hebben tot nu toe geen studies cystoscopieën vervangen door urinaire biomarkers in een gerandomiseerde gecontroleerde setting. Er is dus nog steeds behoefte aan bewijs op hoog niveau met betrekking tot het gebruik van urinaire biomarkers voor bewaking van NMIBC.