Korkealaatuisten ei-lihasinvasiivisten virtsarakon kasvainten valvonta Xpert-virtsarakon syöpämonitorilla (SEALS Xpert)

Epidemiologia ja hoito Virtsarakon syöpä on maailman 12. eniten diagnosoitu syöpä, ja sen ilmaantuvuus on noin 550 000 uutta tapausta vuodessa.1 Suurin osa kasvaimista on luonnehdittu ei-lihakseen invasiiviseksi virtsarakon syöväksi (NMIBC), joka tarkoittaa vaihetta T1 vuoden 2016 mukaan. TNM-luokitus.2 Primaarisen NMIBC:n hoito on virtsarakon transuretraalinen resektio (TUR-B) ja toistuvan NMIBC:n hoito toistuva TUR-B ja usein adjuvantti tiputushoito joko mitomysiini C:llä tai Bacillus Calmette-Geerinillä (BCG) kasvaimen histologian mukaan. NMIBC-kasvaimet luokitellaan korkea-asteisiin (HG) ja matala-asteisiin (LG) niiden TUR-B-näytteen histologisten ominaisuuksien mukaan. Yleensä intravesikaalista mitomysiini C:tä suositellaan LG-kasvainten hoitoon ja intravesikaalista BCG:tä suositellaan HG-kasvainten hoitoon.3,4.

Seuranta-aikataulut perustuvat uusiutumisriskiin. Histologista astetta, kasvainten lukumäärää, kasvaimen kokoa, T-vaihetta, uusiutumistiheyttä ja karsinooman in situ (CIS) esiintymistä käytetään arvioitaessa uusiutumisriskiä EORTC-pisteytysjärjestelmän mukaisesti. Riskien jakamisen perusteella suunnitellaan erilaisia ​​seuranta-aikatauluja ensimmäisen TUR-B:n jälkeen. Korkean riskin kasvaimia seurataan joustavalla kystoskopialla ja virtsan sytologialla neljän kuukauden välein kahteen uusiutumisvapaaseen vuoteen asti, kun taas matalan ja keskitason riskin kasvaimia seurataan 4-8-12-mallilla, jossa seurantaväliä pidennetään potilailla, joilla ei ole uusiutumista. 5 taudista vapaaksi vuodeksi asti.3 Näiden seuranta-aikataulujen taustalla oleva näyttö ei perustu korkean tason näyttöön ja tutkimukseen, vaan pikemminkin perinteisiin ja "kliinisiin kokemuksiin".

Nykyisten seuranta-aikataulujen kliininen haaste Suurin osa potilaista, joilla on HG-kasvain, uusiutuu hoidosta huolimatta, erityisesti kahden ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen. Lisäksi monet potilaat saavat elinikäisen kystoskopian ja virtsan sytologiset testit. Seuranta-aikataulut ovat kalliita, koska sairaalassa käynnit joustavasti kystoskopiaa, virtsan sytologiaa ja hoitoa varten. Århusin yliopistollisen sairaalan urologisen tutkimusyksikön ennen tämän tutkimuksen aloittamista tekemä mikrokustannusanalyysi on osoittanut, että poliklinikan joustavan kystoskopian kokonaiskustannus on noin 315 euroa tutkimusta kohden (Liite 1). Yhtä tärkeää seurantatiheyden ja -kustannusten kannalta, jokaiseen seurantakäyntiin liittyy potilaan epämukavuutta, kipua, infektioriskiä ja virtsaputken ahtaumaa. Jokaiseen kystoskopiaan liittyy 15 %:n riski saada komplikaatioita. Keski-Tanskan alueella HG-potilaille tehdään vuosittain lähes 1 500 kystoskopiaa, mikä johtaa noin 240 komplikaatioon joka vuosi, ja kystiitti on yleisin komplikaatio. Lisäksi joustava kystoskopia ei ole aina luotettava uusiutumisen ja CIS:n diagnosoinnissa.7-9

Virtsan biomarkkerit Ehdotettu vaihtoehto joustavalle kystoskopialle toistuvan NMBIC:n havaitsemisessa on ei-invasiiviset molekyyliset virtsan markkerit, jotka havaitsevat virtsanäytteistä mRNA:ta, proteiinia tai DNA:ta valituista geeneistä, jotka ovat tärkeitä virtsarakon syövän kannalta. Useat tutkimukset on validoitu prospektiivisesti ja osoittaneet korkeaa herkkyyttä ja spesifisyyttä virtsan markkereille.10,11 Valenberg ym.12 osoittivat äskettäin Xpert Bladder Cancer Monitor -testin herkkyyden 83 % ja spesifisyyden 76 % HG-sairaudelle, ja vastaavasti D'Elia ym.13 osoittivat 77 %:n spesifisyyden ja 46:n herkkyyden. % pääosin LG-potilaista koostuvalla kohortilla. Tutkimukset ovat kuitenkin tähän asti keskittyneet pääasiassa NMIBC:n havaitsemiseen potilailla, joilla on tapauskasvaimia, jotka ovat useimmiten suurempia ja helpommin diagnosoitavissa virtsan biomarkkereilla kuin uusiutumisilla.14 Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole toistaiseksi korvannut virtsan biomarkkereita kystoskopioilla satunnaistetussa kontrolloidussa ympäristössä. Näin ollen tarve korkean tason todisteille virtsan biomarkkerien käytöstä NMIBC:n seurantaan on edelleen olemassa.