Overvågning af højkvalitets ikke-muskelinvasive blæretumorer ved hjælp af Xpert blærekræftmonitor (SEALS Xpert)

Epidemiologi og behandling Blærekræft er den 12. mest diagnosticerede kræftsygdom på verdensplan med en forekomst på cirka 550.000 nye tilfælde hvert år.1 Et flertal af tumorerne er karakteriseret som non-muscle invasiv blærekræft (NMIBC), hvilket betyder stadium T1 ifølge 2016 TNM-klassifikation.2 Behandling af primær NMIBC er transurethral resektion af blæren (TUR-B), og behandling af tilbagevendende NMIBC er gentagen TUR-B og ofte adjuverende instillationsterapi med enten Mitomycin C eller Bacillus Calmette-Geerin (BCG) i henhold til tumorens histologi. NMIBC-tumorer inddeles i høj grad (HG) og lav grad (LG) i henhold til de histologiske karakteristika af deres TUR-B prøve. Generelt anbefales intravesikal Mitomycin C til behandling af LG-tumorer, og intravesikal BCG anbefales til behandling af HG-tumorer.3,4.

Opfølgningsplaner baseret på risiko for gentagelse. Den histologiske grad, antallet af tumorer, tumorstørrelse, T-stadium, recidivrate og tilstedeværelse af carcinoma in situ (CIS) bruges til at estimere risikoen for recidiv i henhold til EORTC-scoringsystemet. På baggrund af risikostratificeringen planlægges forskellige opfølgningsplaner efter indledende TUR-B. Højrisikotumorer følges op med fleksibel cystoskopi og urincytologi hver fjerde måned indtil to gentagelsesfrie år, mens lav- og mellemrisikotumorer følges ved brug af 4-8-12 modellen, hvor intervallerne mellem opfølgningen øges for patienter uden recidiv indtil 5 sygdomsfrie år.3 Evidensen bag disse opfølgningsskemaer er ikke baseret på evidens og forskning på højt niveau, men snarere på tradition og 'klinisk erfaring'.

Klinisk udfordring af nuværende opfølgningsskema Størstedelen af ​​patienter med HG-tumorer vil have recidiv trods behandling, især inden for de to første år efter diagnosen. Desuden vil mange patienter modtage livslang opfølgende cystoskopi og urincytologiske test. Opfølgningsplaner er dyre på grund af mange besøg på hospitalet til fleksibel cystoskopi, urincytologi og behandling. En mikroomkostningsanalyse udført af Urologisk Forskningsenhed på Aarhus Universitetshospital forud for igangsættelse af det aktuelle studie, har vist, at den samlede udgift i forhold til fleksibel cystoskopi i ambulatoriet er ca. 315 EUR pr. undersøgelse (bilag 1). Lige så vigtigt for hyppigheden og omkostningerne ved opfølgning, er hvert opfølgningsbesøg forbundet med patientens ubehag, smerte, risiko for infektioner og forsnævringer af urinrøret.6 Hver cystoskopi har 15 % risiko for komplikationer. Der udføres knap 1.500 cystoskopier af HG-patienter i Region Midtjylland hvert år, hvilket resulterer i cirka 240 komplikationer hvert år, hvor blærebetændelse er den hyppigste komplikation. Ydermere er fleksibel cystoskopi ikke altid pålidelig med hensyn til diagnosticering af recidiv og CIS.7-9

Urinbiomarkører Et foreslået alternativ til fleksibel cystoskopi til påvisning af recidiverende NMBIC er ikke-invasive molekylære urinmarkører, der påviser mRNA, protein eller DNA fra udvalgte gener, der er relevante for blærekræft i urinprøver. Adskillige undersøgelser er blevet prospektivt valideret og vist høj sensitivitet og specificitet for urinmarkører.10,11 For nylig viste Xpert Bladder Cancer Monitor-testen af ​​Valenberg et al.12 at have en sensitivitet på 83% og specificitet på 76% for HG-sygdom, og tilsvarende viste D'Elia et al.13 en specificitet på 77% og sensitivitet på 46 % for en kohorte af primært LG-patienter. Studier har dog indtil nu hovedsageligt fokuseret på påvisning af NMIBC hos patienter med hændelige tumorer, som oftest er større og lettere diagnosticeret med urinbiomarkører end recidiv.14 Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser hidtil erstattet cystoskopier med urinbiomarkører i en randomiseret kontrolleret indstilling. Behovet for evidens på højt niveau vedrørende brugen af ​​urinbiomarkører til overvågning af NMIBC er således stadig til stede.