Vigilancia de tumores vesicales no musculares de alto grado con el monitor de cáncer de vejiga Xpert (SEALS Xpert)

Epidemiología y tratamiento El cáncer de vejiga es el 12º cáncer más diagnosticado en todo el mundo con una incidencia de aproximadamente 550 000 casos nuevos cada año.1 La mayoría de los tumores se caracterizan como cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC), lo que significa estadio T1 según el 2016 Clasificación TNM.2 El tratamiento del TVNMI primario es la resección transuretral de la vejiga (RTU-B) y el tratamiento del TVNMI recurrente es una RTU-B repetida y, a menudo, una terapia de instilación adyuvante con mitomicina C o bacilo Calmette-Geerin (BCG) según la histología del tumor. Los tumores NMIBC se clasifican en alto grado (HG) y bajo grado (LG) según las características histológicas de su muestra TUR-B. En general, se recomienda la mitomicina C intravesical para tratar tumores LG y BCG intravesical para tratar tumores HG.3,4.

Programas de seguimiento basados ​​en el riesgo de recurrencia. El grado histológico, el número de tumores, el tamaño del tumor, el estadio T, la tasa de recurrencia y la presencia de carcinoma in situ (CIS) se utilizan para estimar el riesgo de recurrencia según el sistema de puntuación de la EORTC. En función de la estratificación del riesgo, se planifican diferentes calendarios de seguimiento tras la RTU-B inicial. Los tumores de alto riesgo se siguen con cistoscopia flexible y citología urinaria cada cuatro meses hasta dos años sin recurrencia, mientras que los tumores de riesgo bajo e intermedio se siguen utilizando el modelo 4-8-12 en el que los intervalos entre seguimientos aumentan para los pacientes sin recurrencia. hasta 5 años libres de enfermedad.3 La evidencia detrás de estos programas de seguimiento no se basa en evidencia e investigación de alto nivel, sino más bien en la tradición y la "experiencia clínica".

Desafío clínico de los esquemas de seguimiento actuales La mayoría de los pacientes con tumores HG tendrán recurrencia a pesar del tratamiento, especialmente dentro de los dos primeros años después del diagnóstico. Además, muchos pacientes recibirán una cistoscopia de seguimiento y pruebas de citología urinaria de por vida. Los programas de seguimiento son costosos debido a muchas visitas al hospital para cistoscopia flexible, citología urinaria y tratamiento. Un análisis de microcoste realizado por la Unidad de Investigación Urológica del Hospital Universitario de Aarhus antes del inicio del estudio actual ha demostrado que el gasto total en relación con la cistoscopia flexible en la clínica ambulatoria es de aproximadamente 315 EUR por examen (Apéndice 1). De igual importancia para la frecuencia y el costo del seguimiento, cada visita de seguimiento está asociada con la incomodidad del paciente, el dolor, el riesgo de infecciones y la estenosis de la uretra.6 Cada cistoscopia conlleva un 15% de riesgo de complicaciones. Cada año se realizan cerca de 1500 cistoscopias en pacientes con HG en la región central de Dinamarca, lo que da como resultado aproximadamente 240 complicaciones cada año, siendo la cistitis la complicación más común. Además, la cistoscopia flexible no siempre es fiable en términos de diagnóstico de recurrencias y CIS.7-9

Biomarcadores urinarios Una alternativa propuesta a la cistoscopia flexible en la detección de NMBIC recurrente son los marcadores urinarios moleculares no invasivos que detectan ARNm, proteína o ADN de genes seleccionados relevantes para el cáncer de vejiga en muestras de orina. Varios estudios han sido validados prospectivamente y han mostrado una alta sensibilidad y especificidad para los marcadores urinarios.10,11 Recientemente, Valenberg et al.12 demostraron que la prueba Xpert Bladder Cancer Monitor tiene una sensibilidad del 83 % y una especificidad del 76 % para la enfermedad de HG y, de manera similar, D'Elia et al.13 mostraron una especificidad del 77 % y una sensibilidad del 46 %. % para una cohorte de pacientes principalmente LG. Sin embargo, hasta ahora los estudios se han centrado principalmente en la detección de TVNMI en pacientes con tumores incidentes, que suelen ser más grandes y más fáciles de diagnosticar con biomarcadores urinarios que las recurrencias.14 Hasta donde sabemos, ningún estudio hasta ahora ha sustituido las cistoscopias por biomarcadores urinarios en un entorno controlado aleatorio. Por lo tanto, todavía existe la necesidad de evidencia de alto nivel con respecto al uso de biomarcadores urinarios para la vigilancia del TVNMI.