Kiváló minőségű, nem izominvazív hólyagdaganatok felügyelete az Xpert hólyagrák monitor segítségével (SEALS Xpert)

Epidemiológia és kezelés A hólyagrák a 12. legtöbbször diagnosztizált rák világszerte, évente hozzávetőleg 550 000 új eset előfordulásával.1 A daganatok többségét nem izom-invazív hólyagrákként (NMIBC) jellemzik, ami a 2016-os felmérés szerint T1 stádiumot jelent. TNM-osztályozás.2 Az elsődleges NMIBC kezelése a hólyag transzuretrális reszekciója (TUR-B), a visszatérő NMIBC kezelése pedig ismételt TUR-B és gyakran adjuváns instillációs terápia Mitomycin C-vel vagy Bacillus Calmette-Geerin-nel (BCG) a daganat szövettanának megfelelően. Az NMIBC-daganatokat a TUR-B minta szövettani jellemzői alapján magas fokozatú (HG) és alacsony fokozatú (LG) osztályba sorolják. Általában intravesicalis Mitomycin C javasolt LG daganatok kezelésére, intravesicalis BCG pedig HG daganatok kezelésére.3,4.

Nyomon követési ütemterv a megismétlődés kockázata alapján. A szövettani fokozatot, a daganatok számát, a tumor méretét, a T-stádiumot, a kiújulási arányt és a carcinoma in situ (CIS) jelenlétét használják a kiújulás kockázatának becslésére az EORTC-pontozási rendszer szerint. A kockázati rétegződés alapján a kezdeti TUR-B után különböző nyomon követési ütemterveket terveznek. A magas kockázatú daganatokat rugalmas cisztoszkópiával és vizelet-citológiával követik négyhavonta két kiújulásmentes évig, míg az alacsony és közepes kockázatú daganatokat a 4-8-12 modell alkalmazásával követik, ahol a kiújulás nélküli betegek esetében megnövelik az utánkövetési intervallumokat. 5 betegségmentes évig.3 A nyomon követési ütemezés mögött meghúzódó bizonyítékok nem magas szintű bizonyítékokon és kutatásokon alapulnak, hanem inkább hagyományokon és „klinikai tapasztalatokon”.

A jelenlegi nyomon követési ütemterv klinikai kihívása A HG-daganatos betegek többsége a kezelés ellenére is kiújul, különösen a diagnózist követő első két évben. Ezen túlmenően sok beteg élethosszig tartó cisztoszkópiát és vizelet-citológiai vizsgálatokat fog kapni. A nyomon követési ütemtervek költségesek a sok kórházi látogatás miatt rugalmas cisztoszkópia, vizeletcitológia és kezelés céljából. Az Aarhusi Egyetemi Kórház Urológiai Kutatóegysége által a jelenlegi vizsgálat megkezdése előtt elvégzett mikroköltségelemzés kimutatta, hogy a rugalmas cisztoszkópia teljes költsége a járóbeteg-klinikán körülbelül 315 EUR vizsgálatonként (1. melléklet). A nyomon követés gyakorisága és költsége szempontjából ugyanilyen fontos, hogy minden utóellenőrzési látogatás a beteg kényelmetlenségével, fájdalommal, fertőzések kockázatával és a húgycső szűkületével jár. Minden cisztoszkópia 15%-os szövődmények kockázatával jár. A közép-dániai régióban évente közel 1500 cisztoszkópiát végeznek HG-betegeken, ami évente körülbelül 240 szövődményt eredményez, és a cystitis a leggyakoribb szövődmény. Ezenkívül a rugalmas cisztoszkópia nem mindig megbízható a recidívák és a CIS diagnosztizálása szempontjából.7-9

Vizelet biomarkerek A flexibilis cisztoszkópia javasolt alternatívája a visszatérő NMBIC kimutatásában a nem invazív molekuláris vizeletmarkerek, amelyek vizeletmintákban kimutatják a húgyhólyagrák szempontjából releváns kiválasztott gének mRNS-ét, fehérjét vagy DNS-ét. Számos tanulmányt prospektíven validáltak, és nagy érzékenységet és specifitást mutattak ki a vizelet markerekre.10,11 Nemrég Valenberg és munkatársai12 kimutatták, hogy az Xpert hólyagrák monitor tesztje 83%-os szenzitivitást és 76%-os specificitást mutatott a HG betegségre, és ehhez hasonlóan D'Elia és munkatársai13 77%-os specificitást és 46 szenzitivitást mutattak. % a főként LG-betegekből álló kohorsz esetében. Mindazonáltal a vizsgálatok ez idáig főként az NMIBC kimutatására összpontosítottak olyan incidens daganatokban szenvedő betegeknél, amelyek leggyakrabban nagyobbak és könnyebben diagnosztizálhatók vizelet biomarkerekkel, mint a kiújulásokkal.14 Tudomásunk szerint ez idáig egyetlen tanulmány sem helyettesítette a cisztoszkópiát a vizelet biomarkereivel randomizált, ellenőrzött környezetben. Így továbbra is magas szintű bizonyítékokra van szükség a vizelet biomarkereinek az NMIBC felügyeletéhez való használatával kapcsolatban.