Überwachung von hochgradigen nicht muskelinvasiven Blasentumoren mit dem Xpert Bladder Cancer Monitor (SEALS Xpert)

Epidemiologie und Behandlung Blasenkrebs ist mit einer Inzidenz von etwa 550.000 Neuerkrankungen pro Jahr die zwölfthäufigste Krebsart weltweit.1 Ein Großteil der Tumoren wird als nicht muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC) bezeichnet, d. h. Stadium T1 gemäß dem 2016 TNM-Klassifizierung.2 Die Behandlung von primärem NMIBC ist eine transurethrale Resektion der Blase (TUR-B), und die Behandlung von rezidivierendem NMIBC ist eine wiederholte TUR-B und oft eine adjuvante Instillationstherapie mit entweder Mitomycin C oder Bacillus Calmette-Geerin (BCG) entsprechend der Histologie des Tumors. NMIBC-Tumoren werden entsprechend den histologischen Merkmalen ihrer TUR-B-Probe in High-Grade (HG) und Low-Grade (LG) eingeteilt. Im Allgemeinen wird intravesikales Mitomycin C zur Behandlung von LG-Tumoren und intravesikales BCG zur Behandlung von HG-Tumoren empfohlen.3,4.

Nachsorgepläne basierend auf dem Wiederholungsrisiko. Der histologische Grad, die Anzahl der Tumoren, die Tumorgröße, das T-Stadium, die Rezidivrate und das Vorhandensein eines Carcinoma in situ (CIS) werden verwendet, um das Rezidivrisiko gemäß dem EORTC-Bewertungssystem abzuschätzen. Basierend auf der Risikostratifizierung sind unterschiedliche Nachsorgeschemata nach initialer TUR-B geplant. Tumore mit hohem Risiko werden alle vier Monate bis zu zwei rezidivfreien Jahren mit flexibler Zystoskopie und Urinzytologie nachuntersucht, während Tumore mit niedrigem und mittlerem Risiko unter Verwendung des 4-8-12-Modells nachuntersucht werden, bei dem die Intervalle zwischen den Nachsorgen für Patienten ohne Rezidiv verlängert werden bis 5 krankheitsfreie Jahre.3 Die Evidenz hinter diesen Nachsorgeplänen basiert nicht auf Evidenz und Forschung auf hohem Niveau, sondern auf Tradition und „klinischer Erfahrung“.

Klinische Herausforderung aktueller Nachsorgepläne Bei der Mehrzahl der Patienten mit HG-Tumoren tritt trotz Behandlung ein Rezidiv auf, insbesondere innerhalb der ersten zwei Jahre nach der Diagnose. Darüber hinaus erhalten viele Patienten eine lebenslange Nachsorge-Zystoskopie und Urin-Zytologie-Tests. Nachsorgepläne sind aufgrund vieler Besuche im Krankenhaus für flexible Zystoskopie, Urinzytologie und Behandlung kostspielig. Eine Mikrokostenanalyse, die von der Urologischen Forschungseinheit des Universitätsklinikums Aarhus vor Beginn der aktuellen Studie durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass die Gesamtkosten in Bezug auf die flexible Zystoskopie in der Ambulanz etwa 315 EUR pro Untersuchung betragen (Anhang 1). Ebenso wichtig wie die Häufigkeit und die Kosten der Nachsorge ist, dass jeder Nachsorgebesuch mit Unbehagen, Schmerzen, Infektionsrisiko und Strikturen der Harnröhre für den Patienten verbunden ist.6 Jede Zystoskopie birgt ein Komplikationsrisiko von 15 %. Fast 1.500 Zystoskopien werden jedes Jahr bei HG-Patienten in der Region Mitteldänemark durchgeführt, was jedes Jahr zu etwa 240 Komplikationen führt, wobei Zystitis die häufigste Komplikation ist. Darüber hinaus ist die flexible Zystoskopie hinsichtlich der Diagnose von Rezidiven und CIS nicht immer zuverlässig.7-9

Urin-Biomarker Eine vorgeschlagene Alternative zur flexiblen Zystoskopie beim Nachweis von rezidivierenden NMBIC sind nicht-invasive molekulare Urinmarker, die mRNA, Protein oder DNA von ausgewählten Genen nachweisen, die für Blasenkrebs in Urinproben relevant sind. Mehrere Studien wurden prospektiv validiert und zeigten eine hohe Sensitivität und Spezifität für Urinmarker.10,11 Kürzlich wurde von Valenberg et al.12 gezeigt, dass der Xpert Bladder Cancer Monitor-Test eine Sensitivität von 83 % und eine Spezifität von 76 % für die HG-Krankheit aufweist, und ähnlich zeigten D'Elia et al.13 eine Spezifität von 77 % und eine Sensitivität von 46 % für eine Kohorte von hauptsächlich LG-Patienten. Bisher konzentrierten sich die Studien jedoch hauptsächlich auf den Nachweis von NMIBC bei Patienten mit inzidenten Tumoren, die meistens größer sind und mit Urin-Biomarkern leichter diagnostiziert werden können als Rezidive.14 Unseres Wissens nach hat bisher keine Studie Urin-Biomarker in einer randomisierten kontrollierten Umgebung durch Zystoskopien ersetzt. Daher besteht nach wie vor Bedarf an Evidenz auf hohem Niveau bezüglich der Verwendung von Urin-Biomarkern zur Überwachung von NMIBC.