Sorveglianza dei tumori della vescica non muscolo-invasivi di alto grado utilizzando il monitor per il cancro alla vescica Xpert (SEALS Xpert)

Epidemiologia e trattamento Il carcinoma della vescica è il 12° tumore più diagnosticato al mondo con un'incidenza di circa 550.000 nuovi casi ogni anno.1 La maggior parte dei tumori è caratterizzata come carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC), ovvero stadio T1 secondo il 2016 Classificazione TNM.2 Il trattamento del NMIBC primario è la resezione transuretrale della vescica (TUR-B) e il trattamento del NMIBC ricorrente è la TUR-B ripetuta e spesso la terapia di instillazione adiuvante con Mitomicina C o Bacillus Calmette-Geerin (BCG) a seconda dell'istologia del tumore. I tumori NMIBC sono classificati in alto grado (HG) e basso grado (LG) in base alle caratteristiche istologiche del loro campione TUR-B. In generale, la mitomicina C intravescicale è raccomandata per il trattamento dei tumori LG e il BCG intravescicale è raccomandato per il trattamento dei tumori HG.3,4.

Programmi di follow-up basati sul rischio di recidiva. Il grado istologico, il numero di tumori, la dimensione del tumore, lo stadio T, il tasso di recidiva e la presenza di carcinoma in situ (CIS) vengono utilizzati per stimare il rischio di recidiva secondo il sistema di punteggio EORTC. Sulla base della stratificazione del rischio, sono previsti diversi programmi di follow-up dopo la TUR-B iniziale. I tumori ad alto rischio sono seguiti con cistoscopia flessibile e citologia urinaria ogni quattro mesi fino a due anni senza recidiva, mentre i tumori a rischio basso e intermedio sono seguiti utilizzando il modello 4-8-12 in cui gli intervalli tra il follow-up sono aumentati per i pazienti senza recidiva fino a 5 anni senza malattia.3 Le prove alla base di questi programmi di follow-up non si basano su prove e ricerche di alto livello, ma piuttosto sulla tradizione e sull'"esperienza clinica".

Sfida clinica degli attuali programmi di follow-up La maggior parte dei pazienti con tumori HG avrà una recidiva nonostante il trattamento, specialmente entro i primi due anni dopo la diagnosi. Inoltre, molti pazienti riceveranno cistoscopia di follow-up permanente e test di citologia urinaria. I programmi di follow-up sono costosi a causa delle numerose visite in ospedale per cistoscopia flessibile, citologia urinaria e trattamento. Un'analisi dei micro-costi eseguita dall'Unità di ricerca urologica presso l'ospedale universitario di Aarhus prima dell'inizio del presente studio, ha dimostrato che la spesa totale in relazione alla cistoscopia flessibile nella clinica ambulatoriale è di circa 315 EUR per esame (Appendice 1). Altrettanto importante per la frequenza e il costo del follow-up, ogni visita di follow-up è associata a disagio del paziente, dolore, rischio di infezioni e stenosi dell'uretra.6 Ogni cistoscopia comporta un rischio del 15% di complicanze. Quasi 1.500 cistoscopie vengono eseguite ogni anno in pazienti HG nella regione della Danimarca centrale, con circa 240 complicanze all'anno, di cui la cistite è la complicanza più comune. Inoltre, la cistoscopia flessibile non è sempre affidabile in termini di diagnosi di recidive e CIS.7-9

Biomarcatori urinari Un'alternativa proposta alla cistoscopia flessibile nella rilevazione di NMBIC ricorrente sono i marcatori urinari molecolari non invasivi che rilevano mRNA, proteine ​​o DNA da geni selezionati rilevanti per il cancro della vescica nei campioni di urina. Numerosi studi sono stati convalidati in modo prospettico e hanno dimostrato un'elevata sensibilità e specificità per i marcatori urinari.10,11 Recentemente, Valenberg et al.12 hanno dimostrato che il test Xpert Bladder Cancer Monitor ha una sensibilità dell'83% e una specificità del 76% per la malattia HG e analogamente D'Elia et al.13 hanno mostrato una specificità del 77% e una sensibilità del 46 % per una coorte di pazienti principalmente LG. Tuttavia, gli studi finora si sono concentrati principalmente sul rilevamento di NMIBC in pazienti con tumori incidenti, che sono spesso più grandi e più facilmente diagnosticati con biomarcatori urinari rispetto alle recidive.14 A nostra conoscenza, nessuno studio ha finora sostituito le cistoscopie per i biomarcatori urinari in un ambiente controllato randomizzato. Pertanto, la necessità di prove di alto livello per quanto riguarda l'uso di biomarcatori urinari per la sorveglianza di NMIBC è ancora presente.