Övervakning av höggradiga icke-muskelinvasiva blåstumörer med hjälp av Xpert blåscancermonitor (SEALS Xpert)

Epidemiologi och behandling Blåscancer är den 12:e mest diagnostiserade cancern i världen med en incidens på cirka 550 000 nya fall varje år.1 En majoritet av tumörerna karaktäriseras som icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), vilket betyder stadium T1 enligt 2016 års TNM-klassificering.2 Behandling av primär NMIBC är transuretral resektion av urinblåsan (TUR-B) och behandling av återkommande NMIBC är upprepad TUR-B och ofta adjuvant instillationsterapi med antingen Mitomycin C eller Bacillus Calmette-Geerin (BCG) enligt tumörens histologi. NMIBC-tumörer graderas i höggradig (HG) och låggradig (LG) enligt de histologiska egenskaperna hos deras TUR-B-prov. Generellt rekommenderas intravesikalt Mitomycin C för att behandla LG-tumörer och intravesikalt BCG rekommenderas för behandling av HG-tumörer.3,4.

Uppföljningsscheman baserat på risk för återfall. Histologisk grad, antal tumörer, tumörstorlek, T-stadium, recidivfrekvens och förekomst av carcinoma in situ (CIS) används för att uppskatta risken för återfall enligt EORTC-betygssystemet. Utifrån riskstratifieringen planeras olika uppföljningsscheman efter initial TUR-B. Högrisktumörer följs upp med flexibel cystoskopi och urincytologi var fjärde månad fram till två återfallsfria år, medan låg- och medelrisktumörer följs med användning av 4-8-12-modellen där intervallen mellan uppföljning ökar för patienter utan återfall. till 5 sjukdomsfria år.3 Bevisen bakom dessa uppföljningsscheman är inte baserad på evidens och forskning på hög nivå utan snarare på tradition och "klinisk erfarenhet".

Klinisk utmaning av aktuella uppföljningsscheman Majoriteten av patienterna med HG-tumörer kommer att få återfall trots behandling, särskilt inom de två första åren efter diagnos. Dessutom kommer många patienter att få livslång uppföljande cystoskopi och urincytologiska tester. Uppföljningsscheman är kostsamma på grund av många besök på sjukhuset för flexibel cystoskopi, urincytologi och behandling. En mikrokostnadsanalys utförd av den urologiska forskningsenheten vid Aarhus Universitetssjukhus innan den aktuella studien påbörjades, har visat att den totala kostnaden för flexibel cystoskopi i polikliniken är cirka 315 EUR per undersökning (bilaga 1). Lika viktigt för frekvensen och kostnaden för uppföljningen är varje uppföljningsbesök förknippat med patientens obehag, smärta, risk för infektioner och förträngningar i urinröret.6 Varje cystoskopi medför 15 % risk för komplikationer. Nästan 1 500 cystoskopier utförs av HG-patienter i Region Midtjylland varje år, vilket resulterar i cirka 240 komplikationer varje år, där cystit är den vanligaste komplikationen. Dessutom är flexibel cystoskopi inte alltid tillförlitlig när det gäller diagnostisering av återfall och CIS.7-9

Urinbiomarkörer Ett föreslaget alternativ till flexibel cystoskopi vid upptäckt av återkommande NMBIC är icke-invasiva molekylära urinmarkörer som detekterar mRNA, protein eller DNA från utvalda gener som är relevanta för cancer i urinblåsan i urinprover. Flera studier har validerats prospektivt och visat hög sensitivitet och specificitet för urinmarkörer.10,11 Nyligen visades Xpert Bladder Cancer Monitor-testet av Valenberg et al.12 ha en sensitivitet på 83% och specificitet på 76% för HG-sjukdom och på samma sätt visade D'Elia et al.13 en specificitet på 77% och sensitivitet på 46 % för en kohort av främst LG-patienter. Studier har dock hittills främst fokuserat på detektion av NMIBC hos patienter med incidenta tumörer, som oftast är större och lättare diagnostiseras med urinbiomarkörer än recidiv.14 Såvitt vi vet har inga studier hittills ersatt cystoskopier för urinbiomarkörer i en randomiserad kontrollerad miljö. Behovet av bevis på hög nivå angående användningen av urinbiomarkörer för övervakning av NMIBC finns alltså fortfarande kvar.